Nature 专题报道！GLP-1能否治愈大脑？减肥药转型应对成瘾与抑郁

曾因显著减重效果而风靡全球的GLP-1类药物，正迎来一场全新的变革。制药巨头与生物技术公司正纷纷投入数十亿美元，探索这类药物在治疗成瘾、抑郁症、精神分裂症乃至帕金森病等脑部疾病中的潜力。上月，美国制药巨头礼来公司公布了其新型化合物布伦帕肽（brenipatide）用于治疗酒精使用障碍的首批临床数据。这款药物与该公司明星减肥药替尔泊肽（tirzepatide）同属一个家族。紧接着，上周丹麦生物技术公司Kariya Pharmaceuticals分享了其类似化合物KP405治疗帕金森病的早期临床结果。与此同时，总部位于旧金山的Baseline Therapeutics公司也计划于2027年初启动其GLP-1化合物BT-001治疗酒精使用障碍的临床试验。

从意外发现到临床突破

长期以来，学术界科学家一直关注GLP-1药物对脑部疾病的潜在疗效。然而，美国国立卫生研究院成瘾科学家洛伦佐·莱吉奥表示，直到最近，制药工业界对此并未表现出同等热情。这一局面正在迅速改变。南加州大学成瘾科学家克里斯蒂安·亨德肖特指出：“随着产业界的临床试验陆续展开，未来几年这个领域的发展将更加迅猛。希望这能推动FDA批准一种或多种GLP-1疗法用于成瘾治疗。”

这种转变源于一项引人注目的发现：服用司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂的患者普遍报告饮酒和吸烟欲望降低。2025年，亨德肖特发表了首个针对酒精使用障碍患者的司美格鲁肽临床试验结果，显示该药物能持续减少患者对酒精的渴望和重度饮酒发作次数。此后，另外两项由学术界主导的临床研究也得出了相似结论。

长效优势与广阔前景

布伦帕肽作为同时模拟GLP-1和GIP两种肠道激素的双靶点药物，其最大特点是在人体内活性持续时间更长。据上月在新奥尔良举行的精神病学大会上公布的数据，该药的半衰期为9至12天，远超其他已获批GLP-1药物的5至7天。礼来负责精神科和物质使用障碍医学事务的罗伯特·尼科尔森表示，这一特性使其特别适合患有物质使用障碍或精神疾病的患者。

目前，布伦帕肽正在进行多项脑部相关疾病的临床试验，涵盖烟草和类阿片使用障碍、抑郁症、精神分裂症和双相情感障碍。此外，Baseline Therapeutics公司的BT-001也计划于2027年初启动III期临床试验。

机制之谜待解

尽管初步结果令人鼓舞，但GLP-1药物如何遏制成瘾的确切机制仍不清楚。一种假说认为，它们可能抑制大脑的奖赏系统——正是该系统驱动人们过度进食、饮酒、吸烟或使用其他药物以获得快感。

然而，密歇根大学肥胖症专家兰迪·西利认为这一解释过于简单。“如果真的是抑制奖赏系统，我们可能会看到这些药物广泛导致性功能障碍的报告。但事实上，服用GLP-1的人平均而言性生活反而更多了。”

脑成像研究或许能提供答案。莱吉奥正在领导一项研究，让参与者分别服用GLP-1药物或安慰剂后，在观看酒精饮料图片时接受脑部扫描，结果预计明年公布。

帕金森病治疗的新曙光

值得注意的是，过去用GLP-1药物治疗帕金森病的尝试均告失败。研究人员指出，这是因为治疗脑部疾病的药物需要深入渗透大脑，而已获批的GLP-1药物分子体积过大，无法穿过血脑屏障。

Kariya Pharmaceuticals联合创始人、神经科学家克里斯蒂安·赫尔舍尔表示：“我们的药物KP405是目前公开领域中唯一设计为能够进入大脑的分子。”上周在首尔举行的国际帕金森病与运动障碍大会上公布的早期临床结果显示，服药者血液中的生物标志物表明该化合物确实到达了大脑。

安全考量与未来展望

关于使用GLP-1药物治疗成瘾的一个担忧是患者可能无意中减重过多。迄今为止，大多数相关研究均在肥胖或超重人群中开展。但礼来已将参与者的最低身体质量指数（BMI）纳入至22——这被认为是健康范围。据尼科尔森介绍，截至目前尚未有参与者因过度减重而退出试验。随着越来越多的临床试验在全球范围内展开，GLP-1药物有望在未来几年内实现从“减肥神药”到“脑部疾病治疗利器”的华丽转身，为数百万饱受成瘾和精神疾病困扰的患者带来新的希望。（转化医学网360zhyx.com）

原文链接：

https://www.nature.com/articles/d41586-026-03252-3

【关于投稿】

转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！

转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！

微信号：zhuanhuayixue