重磅综述！武汉大学中南医院徐兵河院士领衔提出“代谢免疫检查点”新概念，开辟肿瘤免疫治疗新思路

近日，武汉大学中南医院徐兵河院士领衔在国际知名学术期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF：81.2）发表了一篇题为“Metabolic immune checkpoints (MICs) in cancer: from molecular mechanisms to challenges and opportunities in clinical translation”的重磅综述：首次系统性地提出了 “代谢免疫检查点”（Metabolic Immune Checkpoints, MICs） 的创新概念框架，为破解肿瘤免疫治疗耐药难题提供了全新思路。文章全面梳理了肿瘤代谢重编程与免疫抑制之间的复杂对话，并将代谢免疫检查点划分为三大类别，揭示了代谢干预与免疫治疗协同作战的巨大潜力。

肿瘤代谢-免疫调控网络：三维MIC框架

从“沃伯格效应”到“代谢-免疫轴”：百年探索的新突破

MIC-I：代谢物介导的免疫检查点通路调控

早在百年前，科学家奥托·沃伯格就观察到肿瘤细胞即使在有氧条件下也偏好糖酵解产乳酸的独特现象。如今，这一经典认知已被极大拓展：代谢重编程不仅是肿瘤快速增殖的能量保障，更是其构建免疫抑制微环境、实现免疫逃逸的核心战略。

文章指出，肿瘤细胞通过葡萄糖、脂质、氨基酸三大营养物质的代谢重塑，以及线粒体功能的重新编程，系统性压制了T细胞、NK细胞等抗肿瘤免疫细胞的活性，同时滋养调节性T细胞、肿瘤相关巨噬细胞等免疫抑制性细胞群。这种“代谢-免疫轴”的双向调控，构成了肿瘤免疫逃逸的深层机制。

MIC-II：代谢依赖性与营养竞争驱动的免疫抑制

创新提出MIC三大分类：从分子修饰到菌群联动

MIC-III：微生物群-代谢物-免疫互作网络

研究团队创造性地将代谢免疫检查点分为三类：

• MIC-I（代谢修饰型免疫检查点）： 以PD-L1的乳酸化、乙酰化、糖基化等翻译后修饰为代表。例如，肿瘤高表达的乳酸脱氢酶A（LDHA）产生的乳酸可直接修饰PD-L1蛋白，增强其稳定性，从而强化免疫抑制信号。

• MIC-II（代谢酶依赖性免疫调节节点）： 以吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）为代表。这类代谢酶通过消耗关键氨基酸（如色氨酸）并产生免疫抑制代谢物（如犬尿氨酸），直接削弱T细胞功能并诱导调节性T细胞分化。

• MIC-III（微生物代谢物偶联免疫调节靶点）： 涵盖肠道菌群来源的短链脂肪酸受体等。这一分类首次将肠道微生物组与肿瘤局部免疫调控联系起来，揭示了“肠-瘤轴”在免疫逃逸中的潜在作用。

这一分类框架将免疫检查点的概念从细胞表面的受体-配体相互作用，扩展到了整个肿瘤微环境的代谢生态调控，它让我们意识到，阻断一个代谢节点可能同时改善营养竞争、减少抑制性代谢物积累并影响免疫检查点修饰，产生协同性的免疫恢复效果。

肿瘤MIC的综合全景：核心调控节点与交互对话

临床转化的挑战与未来方向

跨肿瘤类型的MIC器官特异性架构

尽管前景广阔，代谢免疫检查点的临床转化仍面临多重挑战：代谢动态监测技术有限、缺乏有效的患者分层生物标志物、微生物组调控特异性不足等。未来的发展方向将聚焦于：多组学指导下的个体化治疗，整合单细胞代谢流分析；深度学习驱动的靶点预测；合成微生物组工程，实现精准的代谢调控。（转化医学网360zhyx.com）

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02903-1

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