II期临床试验！上海市肺科医院许亚萍/周彩存/倪健团队局限期小细胞肺癌免疫治疗新序贯方案，2年无进展生存率达45.9%

近日，上海市肺科医院许亚萍/周彩存/倪健团队在国际知名学术期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF：81.2）发表一项随机II期临床试验研究成果。该研究首次证实，在局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者中，采用卡瑞利珠单抗联合化疗作为诱导治疗，后续序贯同步放化疗及卡瑞利珠单抗巩固治疗的策略，相比标准同步放化疗方案，能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且安全性可控。

试验方案与CONSORT流程图

突破传统治疗瓶颈：从“巩固”到“诱导”的序贯创新

肿瘤缓解与肿瘤负荷的纵向变化

小细胞肺癌约占肺癌总数的15%，其中约30%为局限期。长期以来，同步放化疗是局限期小细胞肺癌的标准治疗方案，但患者中位无进展生存期仅约12个月，中位总生存期极少超过30个月，复发率高、长期预后不理想。近年来，免疫检查点抑制剂的成功应用改变了广泛期小细胞肺癌的治疗格局，而ADRIATIC等III期试验也证实了放化疗后免疫巩固治疗在局限期小细胞肺癌中的价值。然而，仍有相当比例的患者出现复发，提示单纯巩固治疗可能无法充分清除早期微转移病灶或耐药克隆。

基于这一临床痛点，研究团队创新性地提出了“诱导免疫化疗→同步放化疗→免疫巩固”的三阶段序贯治疗策略——在根治性放疗前即引入PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗，以期更早地启动全身抗肿瘤免疫应答，降低肿瘤负荷，从而提升后续放化疗的疗效与安全性。

疗效数据亮眼：客观缓解率达100%，中位无进展生存期翻倍

无进展生存期与总生存期

该研究于2020年11月至2024年4月共纳入41例初治局限期小细胞肺癌患者，按1:1比例随机分配至卡瑞利珠单抗组（n=21）和标准同步放化疗组（n=20）。

截至2025年11月25日数据截止，中位随访32.1个月，结果显示：

• 客观缓解率（ORR）：卡瑞利珠单抗组高达100%，而对照组为83.3%。

• 1年无进展生存率：卡瑞利珠单抗组为65.5%，对照组为47.4%（P=0.029）。

• 2年无进展生存率：卡瑞利珠单抗组达45.9%，对照组仅为10.5%。

• 中位无进展生存期：卡瑞利珠单抗组为24.0个月，对照组为11.8个月，疾病进展风险降低56%。

• 中位总生存期：卡瑞利珠单抗组尚未达到，对照组为23.9个月，死亡风险降低69%。

• 1年总生存率：卡瑞利珠单抗组达到100%，对照组为89.5%；2年总生存率分别为79.6%和40.9%。

值得注意的是，卡瑞利珠单抗组的肿瘤缓解持续时间（DoR）同样显著延长，中位值为22.5个月，而对照组为10.1个月，进一步印证了该方案的持久获益。

安全性可控

在安全性方面，卡瑞利珠单抗组总体不良事件发生率略高（95.2% vs 94.7%），但3-4级不良事件比例相似（66.7% vs 63.2%），无治疗相关死亡发生。免疫相关不良事件仅出现在卡瑞利珠单抗组，总发生率为47.6%，绝大多数为1-2级。3级及以上严重免疫相关不良事件发生率仅为4.8%，包括1例免疫相关性急性肾损伤。

尤为值得关注的是，尽管增加了免疫治疗，卡瑞利珠单抗组放射性肺炎的发生率并未升高（38.1% vs 42.1%），且未观察到3级及以上放射性肺炎。这一安全性特征优于既往部分同步放化疗联合免疫治疗的试验结果，提示将免疫治疗与放疗错峰安排的序贯策略有助于降低肺部毒性风险。

生物标志物探索：低炎症指标、LDH下降及低增殖指数预示更优获益

外周血炎症指标、乳酸脱氢酶动态变化及肿瘤Ki-67与无进展生存期和总生存期的关系

研究团队还进行了深入的探索性生物标志物分析，揭示了哪些患者可能从该方案中获得最大益处：

• 基线全身炎症指标较低者获益更大：中性粒细胞与淋巴细胞比值<2.8、血小板与淋巴细胞比值<207.0的患者，卡瑞利珠单抗组的无进展生存期显著优于对照组。

• 治疗后乳酸脱氢酶（LDH）下降者预后更好：在第12周（放化疗后）出现LDH水平下降的患者中，卡瑞利珠单抗组的中位无进展生存期为24.0个月，远高于对照组的11.4个月；总生存期同样显著获益。

• 肿瘤增殖指数Ki-67≤80%的患者总生存获益更明显：在该亚组中，卡瑞利珠单抗组中位总生存期未达到，而对照组仅为19.2个月。

这些发现为临床上筛选优势人群提供了有价值的参考依据。

研究意义与未来展望

研究指出，与ADRIATIC试验采用的单纯放化疗后免疫巩固策略相比，本研究引入了诱导阶段的免疫化疗，即在宏观肿瘤和潜在微转移灶仍然存在时即开始免疫干预，可能更有效地激发全身抗肿瘤免疫应答，并实现更深的肿瘤降期，从而为后续放疗创造更好的条件。该研究为局限期小细胞肺癌提供了一种有前景的新型治疗范式，“诱导免疫化疗→同步放化疗→免疫巩固”的序贯策略在疗效和安全性之间取得了良好的平衡，值得在更大规模的III期试验中进一步验证。（转化医学网360zhyx.com）

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02984-y

【关于投稿】

转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！

转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！

微信号：zhuanhuayixue