良好临床疗效!天津医科大学肿瘤医院发文：可改善高风险可切除肝细胞癌预后的联合疗法

10月13日，天津医科大学肿瘤医院研究团队在期刊《MedComm》上发表了研究论文，题为“Perioperative Camrelizumab and Apatinib for High-Risk Resectable Hepatocellular Carcinoma: A Phase II Study”，在这项单臂、II期研究中，31名具有可切除性肝细胞癌（HCC）且伴有高复发风险因素的患者接受了新辅助治疗，即卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼，共4个周期，随后接受手术切除，并继续使用相同方案进行为期最长1年的辅助治疗。主要终点为主要病理反应（MPR），定义为切除标本中存活肿瘤细胞比例≤50%。研究共纳入31例患者。在26名接受手术的患者中，MPR率为46.2%。接受手术患者的中位无病生存期（DFS）为24.1个月。所有患者的中位无进展生存期（PFS）为18.3个月。在新辅助治疗期间，12.9%的患者出现3级或以上不良事件。围手术期卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在高危可切除HCC患者中显示出良好的疗效和可控的安全性。

从术后高复发困境看肝细胞癌围手术期系统治疗的探索方向

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肝细胞癌（HCC）占所有原发性肝癌的75%至85%，仍是全球癌症相关死亡的第三大原因。该病在亚洲尤为常见，约72%的病例发生于该地区，其中慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是主要危险因素。尽管早期诊断和治疗技术不断进步，但仅有约30%的HCC患者在可手术切除的阶段被确诊。对于肝功能良好且肿瘤可切除的患者，手术可带来相对较好的预后，5年生存率可达约70%。然而，术后肿瘤复发率较高，估计在切除后5年内复发率达70%，这对长期生存和患者生活质量构成了重大挑战。术后复发常由门静脉癌栓（PVTT）、微血管侵犯（MVI）以及卫星结节的存在等因素驱动，这些均被视为术后复发的高危指标。尽管手术切除通常能实现阴性切缘，但人们普遍认为复发源于残留在切除边缘之外、未被发现的微小转移灶。因此，靶向微转移性疾病的围手术期治疗策略在改善可切除肝细胞癌患者的预后方面具有巨大潜力。

近年来，免疫治疗与抗血管生成治疗的联合应用作为一种极具前景的肝细胞癌（HCC）治疗策略，引起了广泛关注。IMbrave150试验表明，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗作为不可切除HCC患者的一线治疗方案具有显著获益，与索拉非尼相比，其总生存期（OS）得到改善。IMbrave050研究近期显示，对于接受根治性切除或消融术后复发高风险的患者，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗相比于主动监测，能显著改善无复发生存期（RFS）。尽管在晚期和高风险HCC中取得了这些令人鼓舞的结果，但靶向可切除HCC的新辅助或围手术期免疫治疗仍属于探索有限的领域。虽然一些早期研究报告了某些获益证据，但这些研究受限于样本量较小和初步发现。

结论

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在本研究中，围手术期卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼在复发高风险的可切除肝细胞癌患者中显示出良好的疗效和安全性，MPR（主要病理缓解）率达到46.2%。尽管仍需进一步的随机研究，但这些发现支持了该方案在改善高危肝细胞癌围手术期管理中的潜在作用。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mco2.70861

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