重塑免疫微环境！南京医科大学附属淮安第一医院发文：基于纳米药物的食管鳞癌免疫治疗策略

近日，南京医科大学附属淮安第一医院研究团队在期刊《MedComm》上发表了研究论文，题为“An Engineered Nano-Bridging Strategy Remodels the Immune Microenvironment of Esophageal Squamous Cell Carcinoma via STING Pathway Activation”，本研究中，研究人员开发了一种多功能纳米平台HA1@diABZI–HMGB1，该平台整合了靶向食管鳞状细胞癌（ESCC）的适配体HA1、损伤相关分子模式蛋白HMGB1以及STING激动剂diABZI，通过协同免疫调节重塑肿瘤微环境（TIME）。在ESCC模型中，HA1@diABZI–HMGB1显著增强了巨噬细胞的吞噬能力，减少了M2样巨噬细胞的积累，促进了树突状细胞的成熟，增加了细胞毒性T淋巴细胞的浸润，并有效抑制了肿瘤进展，且未表现出明显的全身毒性。从机制上讲，这一集成策略将肿瘤靶向锚定、免疫细胞桥接和先天免疫激活整合于单一纳米系统之中。这些发现共同表明，该纳米平台在临床前水平上重塑食管鳞状细胞癌免疫微环境具有潜力，并为以巨噬细胞为中心的免疫调节策略的进一步研究提供了基础。

食管癌免疫治疗的核心瓶颈——抑制性肿瘤微环境

 01 

食管癌是一种致死率极高的消化道恶性肿瘤，对全球公共卫生构成严峻挑战。根据最新统计数据，全球每年新发病例超过51.1万例，死亡人数约44.5万例。该疾病的负担在中国尤为突出，占全球病例总数的40%以上，其中以食管鳞状细胞癌（ESCC）为主要组织学亚型。尽管目前已有包括手术和化放疗在内的多种联合治疗方案，但ESCC患者的预后仍然较差，5年生存率低于20%。免疫检查点抑制剂虽已重塑了治疗格局，但由于ESCC肿瘤微环境（TME）具有高度免疫抑制特性，导致大多数患者出现免疫耐受或无应答，临床获益受到严重限制。因此，亟需开发能够将抑制性的ESCC TME转变为免疫活性状态的策略。

HA1@DiABZI–HMGB1 重塑 TIME 并激活全身抗肿瘤免疫

 02 

为了深入了解 HA1@diABZI–HMGB1 介导的抗肿瘤免疫机制，研究人员系统评估了其调节局部肿瘤 TIME 和激活全身免疫系统的潜力。流式细胞术分析表明，HA1@diABZI–HMGB1 治疗与显著的免疫表型转变相关。在先天免疫背景下，该治疗促进了肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）向抗肿瘤M1样表型的极化，比例从PBS组的11.5%增加到57.2%，显著超过了单修饰组的水平。它还显著增加了树突状细胞（DCs）的浸润丰度和成熟度（CD86+），表明抗原提呈活性增强。这种更促炎的微环境可能进一步支持适应性免疫激活，正如浸润效应CD8比例的大幅增加所表明的那样+T细胞。同时，HA1@diABZI–HMGB1减少了肿瘤内的关键免疫抑制细胞群。治疗后，调节性T细胞（Tregs）从40%降至5.19%，髓系来源的抑制性细胞（MDSCs）从71.0%降至12.0。这些发现表明，该纳米系统可能通过增强免疫激活细胞群并减少免疫抑制成分，有助于缓解局部免疫抑制状态。

HA1@diABZI–HMGB1激活全身抗肿瘤免疫

总体而言，HA1@diABZI–HMGB1治疗通过促进先天性和适应性免疫细胞的激活，同时减少免疫抑制细胞群，使食管鳞状细胞癌（ESCC）肿瘤向更具免疫活性的表型转变。这些发现支持其调节肿瘤免疫微环境（TIME）并增强全身抗肿瘤免疫的潜力，尽管仍需进一步研究以确定这种免疫重塑的持久性。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mco2.70828

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