癌症对抗阿尔茨海默症！华中科技大学鲁友明团队Cell重磅研究：发现肿瘤分泌因子可清除大脑致病斑块，显著减轻阿尔茨海默病

阿尔茨海默病与癌症，这两种看似毫不相关的疾病，在全球范围内造成巨大负担。医学界早已观察到一个令人困惑的现象：癌症患者罹患阿尔茨海默症的风险显著降低。这两种疾病之间为何存在如此奇特的负相关关系，一直是未解之谜。

近日，华中科技大学同济基础医学院鲁友明团队在国际顶尖学术期刊《Cell》上发表一项重磅研究：首次揭示外周肿瘤分泌的蛋白因子能够通过激活脑内免疫细胞，显著减轻阿尔茨海默病的典型病理变化。研究团队经过长达十五年的深入研究，从7种肿瘤患者血浆中分离出33种分泌蛋白，最终鉴定出半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cyst-C）是破解这一谜题的关键因子，这种由癌细胞分泌的蛋白质表现出清除淀粉样斑块的卓越能力。

图形摘要

重要发现：突破传统框架

传统治疗策略主要聚焦于“抑制淀粉样蛋白形成”，如同关闭“垃圾工厂”。而研究团队开创的“促进清除”全新治疗模式，相当于增强“垃圾清运”能力，为已有大量斑块的患者提供了新的希望。

研究团队基于癌症患者阿尔茨海默症风险降低这一医学现象，提出了“肿瘤分泌因子可能抑制阿尔茨海默症”的创新假设。研究团队经过十五年探索，从7种肿瘤患者血浆中分离出33种分泌蛋白。他们运用CRISPR技术验证了癌细胞分泌的半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cyst-C）具有清除淀粉样斑块的神奇功效，这个被研究人员称为“超级清道夫”的分子成为破解两种疾病关联之谜的关键。

机制解析：“三方握手”机制

在分子机制层面，研究揭示了精妙的“三方握手”机制：Cyst-C充当“分子胶水”，与小胶质细胞上的TREM2受体结合并激活，在淀粉样斑块与TREM2间起桥接作用，从而触发小胶质细胞对斑块的吞噬清除。

研究首次明确Cyst-C为TREM2功能性激动剂，为基于TREM2的药物开发提供了理论基础。

研究团队团队发现，当小胶质细胞中TREM2被特异性删除或发生突变时，Cyst-C的治疗效果完全消失。这表明TREM2是Cyst-C发挥作用的关键通路，填补了外周肿瘤影响神经系统疾病研究的空白。

精准诊疗：从实验室到临床

近年来，阿尔茨海默病药物研发领域接连取得重大进展。以仑卡奈单抗和多奈单抗为代表的靶向药物相继在中国获批上市，这些药物能够延缓早期AD患者认知和功能衰退约27%~35%。

与这些传统靶向Aβ的单克隆抗体不同，新研究提出的治疗策略着眼于“降解已有斑块”，而非仅仅阻止新斑块形成。基于Cyst-C的药物开发、转化研究、精准治疗策略将成为下一步攻关重点。

研究意义与未来展望

这项研究打开了理解两种疾病神秘关联的大门。看似对立的疾病间可能隐藏着意想不到的联系，这些联系，正是攻克重大疾病的突破口，科学界正在见证一个全新治疗范式的诞生。随着研究深入，有望看到基于这一机制的创新疗法进入临床，为全球数千万患者带来福音。（转化医学网360zhyx.com）

原文链接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01433-3

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