免疫治疗新见解！复旦大学附属妇产科医院：癌症治疗潜在靶点

近日，复旦大学附属妇产科医院研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“Decoding Triphenotypic Neutrophils in Cervical Cancer Evolution and Targeting SPP1+/GBP1+/ELOVL5+ Tumor-Associated Neutrophils to Sensitize Immunotherapy”，在这项研究中，研究人员揭示了宫颈癌（CC）恶性进展过程中三个组织特异性中性粒细胞阶段。1）中性粒细胞水平升高的 CC 患者具有更高的高危病理因素概率。2）发现了 CC 进展过程中的三个组织特异性中性粒细胞阶段，即正常宫颈相关中性粒细胞（NANs）、癌前病变相关中性粒细胞（PANs）和肿瘤相关中性粒细胞（TANs），从肿瘤防御者（NANs）到促发者（PANs），最终成为促进者（TANs），同时强调 TANs 表现出三种恶性生物学活性，包括血管生成、免疫抑制和失调的氧化脂质代谢，以促进恶性进展，这表明 TANs 耗竭与抗 PD1 联合治疗可作为临床干预手段，以增强 CC 免疫治疗的疗效。

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202515511

宫颈癌免疫疗法困境：聚焦肿瘤免疫微环境细胞特征以寻突破

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宫颈癌（CC）是一种常见的恶性肿瘤，在所有癌症中发病率排名第四，是导致女性癌症相关死亡的主要原因。近年来，随着精准医疗的进步，免疫疗法已成为宫颈癌患者的一种有前景的治疗选择。然而，免疫疗法在宫颈癌中的总体反应率相对较低，这是一个紧迫的问题。大量研究强调，宫颈癌免疫疗法疗效有限主要是由于肿瘤免疫微环境（TIME）的高度异质性，由多种细胞类型组成。因此，阐明宫颈癌 TIME 内的细胞特征对于提高免疫疗法的疗效和发现新的治疗靶点至关重要。

在体内异种移植模型中联合抗 TANs 治疗（抗 Ly6g）和抗 PD1 治疗的临床前探索作为提高 CC 免疫治疗效果的一种有前景的手段

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鉴于肿瘤相关中性粒细胞（TANs）在促肿瘤发生中的关键作用，研究人员推测其可能成为治疗靶点。因此，研究人员构建了 C57BL/6 小鼠皮下肿瘤模型，使用小鼠宫颈癌细胞（TC1），以评估抗 Ly6g（抑制小鼠 TANs）治疗的效果。鉴于 TANs 强大的免疫抑制作用，研究人员还尝试将抗 Ly6g 与抗 PD1 治疗相结合。令人瞩目的是，联合治疗组在肿瘤缩小方面效果最佳，表明抗 Ly6g 与抗 PD1 联合治疗能有效提高抗 PD1 单独治疗宫颈癌的效果。此外，联合治疗后中性粒细胞中 SPP1、GBP1、ELOVL5、PD-L1 的表达显著降低，证实联合治疗能有效抑制 TANs。而且，联合治疗对 NF-κB 通路、VEGF/HIF-α 信号通路和 PD-L1 表达的抑制作用也最为显著，从而发挥抗肿瘤作用。总体而言，这些研究结果表明，联合疗法在抗肿瘤效果方面比抗 PD1 单药治疗显示出更优的免疫治疗效果，为临床提供了新的见解。

在结肠癌动物模型中，中性粒细胞的缺失进一步增强了免疫治疗的效果。

结论

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总之，本研究全面阐明了从正常宫颈组织到高度鳞状上皮内病变（HSIL）再到宫颈癌（CC）的进展过程中存在三种组织特异性中性粒细胞阶段，分别发挥着防御者、引发者和促进者的角色，凸显了针对肿瘤相关中性粒细胞（TANs）进行靶向治疗作为可行的临床干预策略，以增强免疫疗法在宫颈癌治疗中的疗效的潜在意义。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202515511

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