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有力实验证据支持！暨南大学等单位合作发文：高效且有前景的抗癌药物

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导读	肺癌中 85% 为非小细胞肺癌（NSCLC），是全球发病率和死亡率最高的癌症。尽管近期治疗手段有所进步，但传统放疗和化疗的效果仍不尽人意，这凸显了迫切需要更有效的治疗策略。

10月27日，暨南大学等单位研究人员合作共同在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“EM2, a Natural Product MST1/2 Kinase Activator, Suppresses Non-Small Cell Lung Cancer via Hippo Pathway Activation”，本研究中，研究人员通过计算机辅助虚拟筛选结合细胞实验，确定EM2为有前景的 MST1/2 结合候选物。后续实验验证表明，EM2 通过直接靶向 MST1/2 并增强其激酶活性，显著抑制非小细胞肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，从而激活 Hippo 信号通路并减少下游效应因子 YAP 的核转位。体内异种移植模型和类器官模型均表明，EM2 能有效抑制非小细胞肺癌肿瘤生长。总之，本研究不仅再次证实 MST1/2 是非小细胞肺癌的可行治疗靶点，还提供了有力的实验证据支持 EM2 作为一种高效且有前景的抗癌药物。

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202510508

研究背景

肺癌仍是全球最常见的恶性肿瘤，每年约有 250 万新发病例。此外，它还是全球癌症相关死亡的首要原因，每年导致超过 180 万人死亡。非小细胞肺癌约占所有肺癌病例的 85%，其中肺腺癌和肺鳞状细胞癌是主要亚型。尽管手术切除和放化疗仍是实现非小细胞肺癌患者治愈和长期生存的关键手段，但显著的肿瘤转移和耐药性将 5 年生存率限制在 20%以下。这凸显了阐明非小细胞肺癌发病机制和开发新型治疗策略的紧迫性。近期研究显示，MST1/2 缺失显著促进肺癌的发展。此外，对传统中药成分莲心碱的研究表明，它能通过下调 TGF-β 和调节 MST1/ROS 诱导的细胞焦亡有效抑制肺癌细胞的发展。这些发现表明，MST1/2 有可能成为尚未开发的药物靶点，MST1/2 激活剂为非小细胞肺癌的预防提供了有前景的途径。

EM2 抑制非小细胞肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭

为了评估 EM2 的抗肿瘤效果，研究人员分别用不同浓度的 EM2 处理细胞 24、48 和 72 小时，通过 MTT 法测定细胞活力。EM2 对细胞增殖的抑制呈剂量和时间依赖性。然而，EM2 对正常细胞系 HBE 和 HUVEC 无毒。集落形成实验和 EdU 实验进一步证实 EM2 抑制非小细胞肺癌细胞的增殖。鉴于细胞迁移和侵袭对肺癌治疗效果和预后的影响，研究人员通过迁移实验评估了其对非小细胞肺癌细胞体外迁移能力的抑制作用。经 EM2 处理后，H520 和 A549 细胞的迁移和侵袭能力均显著低于对照组。这些结果表明，EM2 在体外有效抑制非小细胞肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。

EM2 对非小细胞肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

结论

综上，EM2 通过虚拟筛选、MTT 活性评估、分子对接和 MST1/2 激酶活性测定被确认为一种有效的 MST1/2 激动剂。通过激活 Hippo 信号轴并阻止 YAP 的核转位，EM2 在细胞、类器官和异种移植模型中显著抑制非小细胞肺癌的增殖、迁移、侵袭和肿瘤生长，展现出极佳的开发潜力。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202510508

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