港大、交大联合发文：“神药”二甲双胍！逆转表观年龄，抗衰老！

近日，中国香港大学李嘉诚医学院、上海交通大学医学院附属瑞金医院的研究人员在《The Lancet Healthy Longevity》上发表了一篇题为" Effects of putative metformin targets on phenotypic age and leukocyte telomere length：a mendelian randomisation study using data from the UK Biobank "的研究论文。研究显示，二甲双胍通过其靶点GPD1诱导的糖化血红蛋白降低，与较年轻的表观年龄和较长的白细胞端粒相关，而AMPK仅与较年轻的表观年龄相关，效果可能部分归因于二甲双胍的血糖特性，提供了二甲双胍抗衰老的基因证据。

https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2666756823000855

研究背景

二甲双胍是 2 型糖尿病的一线药物。越来越多的证据表明，二甲双胍的益处远远超出了糖尿病，并可能促进健康老龄化。然而，早期的观察性研究可能存在偏倚，而二甲双胍的长寿临床试验正在进行中，一些遗传研究表明二甲双胍可能对其他与衰老相关的疾病（如癌症和阿尔茨海默病）具有保护作用。

为了解决二甲双胍在健康长寿中的作用，研究小组着手研究这一问题，方法是在一项大型队列研究中使用遗传学（即药物靶向孟德尔随机化）探索二甲双胍对衰老生物标志物的靶标特异性影响。由于遗传变异在受孕时是随机分配的，因此与传统的药物流行病学研究相比，二甲双胍是否可以促进健康长寿的评估可能具有较少的偏倚性。研究人员还使用传统的观察设计，通过英国生物银行的倾向评分匹配，将二甲双胍使用者的衰老生物标志物与其他抗糖尿病药物的使用者进行比较。

研究进展

该研究包括来自英国生物银行库的321，412名英国白人参与者，他们拥有有效的基因组和表型数据。研究人员得出了感兴趣的衰老指标，包括从实际年龄和九个临床标志物得出的表型年龄，以及白细胞端粒长度（LTL）。

研究小组发现，二甲双胍靶标GPD1诱导的糖化血红蛋白降低，与较年轻的表型年龄和较长的LTL有关，而通过AMPKγ2诱导的糖化血红蛋白降低也与较年轻的表观年龄有关，但与白细胞端粒长度无关。

Steiger过滤表明，这些变化主要通过糖化血红蛋白降低，来影响衰老的生物标志物，表明二甲双胍的抗衰老效果可能部分归因于二甲双胍的血糖特性。最后，研究人员在患有2型糖尿病的参与者中，进一步验证了二甲双胍对衰老标志物的影响。

二甲双胍对表观年龄和端粒长度的影响

研究结果

二甲双胍是一种高度负担得起的药物，具有已知的安全性，长期以来一直在世卫组织基本药物标准清单上。这种药物靶向孟德尔随机化提供了遗传证据，鼓励进一步探索这种安全且负担得起的药物，以重新用于促进健康老龄化。

越来越多的证据表明，二甲双胍也可能通过血糖非依赖性途径发挥其作用。有必要使用大数据方法和不同的组学更好地了解二甲双胍的作用机制，并改善对其重新定位潜力的评估。

这些发现可能预示着TAME（二甲双胍靶向衰老）试验的结果，这是美国食品和药物管理局批准的首个抗衰老研究，旨在评估二甲双胍在长寿中的作用，该试验正处于准备阶段。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2666756823000855

https://medicalxpress.com/news/2023-07-metformin-healthy-aging-based-genetics.html#google_vignette

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。