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【Nature子刊】100%有效!男性短期避孕药来了,2小时快速起效,24小时后即可恢复正常

首页 » 《转》译 2023-02-18 转化医学网 赞(2)
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导读
据统计,在全球范围内,意外怀孕率高达50%。目前可用的避孕方法中,主要是针对女性,男性可选择的避孕/节育选择很少,只有避孕套和输精管结扎术。但避孕套是一次性的,而且容易失效。而输精管结扎术,虽然有时候可以逆转,但逆转手术费昂贵且不一定能成功,所以几乎可以认为这是一种永久性绝育方式。

2023年2月14日,威尔康奈尔医学院研究团队在《Nature Communications》 在线发表了研究论文,研究发现从传统中药雷公藤中提取的雷公藤内酯酮(Triptonide)可作为一种口服、非激素的男性避孕药。这是非激素类男性避孕药研发领域的重大突破,但该药物通过导致精子畸形来实现避孕,需要服药几周时间才会起效,停药后也需要几周时间才能恢复。

https://www.nature.com/articles/s41467-023-36119-6

研究背景

01

激素方法可以通过干扰精子发生成功地阻止精子的产生。在临床研究中,基于各种激素方案的男性避孕措施取得了~94%的总体成功率,但由于不必要的副作用,这些努力被放弃。在一项正在进行的全球临床研究中,涉及内斯托酮-睾酮(nestorone-testosterone)凝胶的激素策略仍然是开发男性避孕药的前沿方向。其他策略侧重于通过基因干扰技术鉴定为精子发生所必需的非激素靶点。

更高的在外就餐频率与更高的全因死亡率有关

02

在这项最新研究中,研究团队在前期开发的可溶性腺苷酸环化酶(sAC)抑制剂TDI-10229的基础上,开发了优化的TDI-11861。TDI-11861在体外抑制 sAC 蛋白的能力比TDI-10229强约50倍,在 sAC 蛋白上的停留时间长约200倍。

TDI-11861抑制剂具有适合在动物模型中在体内使用的类药物性质,与哺乳动物其他腺苷酸环化酶的交叉反应性降低,并且没有显著的细胞毒性。

接下来,研究团队使用多组小鼠进行了一系列概念验证实验,这些实验支持了 sAC 抑制剂的避孕效果。具体来说,在正常交配情况下,TDI-11861给药后数小时内即可实现避孕效果,给药2小时后的避孕效果高达100%,3小时后仍有91%。而到24小时后,雄性小鼠的生育力会恢复到正常水平。此外,持续给药6周时间未发现消极健康影响。研究团队表示,尽管该研究中大多是通过注射给药,但是口服给药也能使雄性小鼠精子活力降低到同样水平。

研究结果

03

研究团队表示,这项研究证明了针对男性的按需使用的避孕药是可行的,研究团队还表示,将进一步改进 sAC 抑制剂,希望在未来2-3年内开发出能够进入人体临床试验的改进版 sAC 抑制剂。(转化医学网360zhyx.com)

参考资料:

https://www.nature.com/articles/s41467-023-36119-6

注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。

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