【eLife】良性痣变为恶性黑色素瘤，这中间究竟发生了什么？

许多人的皮肤上都存在小的黑色斑块，俗称痣。黑素细胞是赋予皮肤颜色的细胞，以保护皮肤免受阳光直接照射造成的伤害。在超过75%的痣中发现的黑素细胞DNA序列的特定变化，称为BRAF基因突变，这种突变导致细胞迅速分裂成痣。一段时间后，大多数痣停止生长，并且不会对身体产生有害影响。

黑色素瘤是一种由受损的黑素细胞发展而来的皮肤癌。其中有一半的病例，也存在与痣相同的基因突变。与痣不同的是，引起黑色素瘤的突变使黑素细胞迅速分裂形成肿瘤，这个肿瘤会无期限地持续生长。目前尚不清楚为什么BRAF基因中的相同基因突变在痣和黑色素瘤中有如此巨大的差异。

人们认为，当黑素细胞中只存在BRAFV600E突变时，细胞停止分裂，就产生了痣。而当黑素细胞除了BRAFV600E突变还有其他突变时，黑素细胞分裂失控，就变成了黑色素瘤。这种模式就叫做“癌基因诱导的衰老”（oncogene-induced senescence, OIS）。

“近年来，许多研究都对这种模式提出了质疑。这些研究的数据表明，‘癌基因诱导的衰老’模型并不能解释痣的形成，但这些研究都无法给出合适的解释，痣究竟是怎样形成的，这依然是一个谜。”Judson-Torres说。

昨日（11月24日）发表在《eLife》杂志上，名为“BRAFV600E induces reversible mitotic arrest in human melanocytes via microrna-mediated suppression of AURKB”的一项研究中，Huntsman癌症研究所（HCI）研究员兼犹他大学（U of U）皮肤病学和肿瘤学科学助理教授Robert Judson-Torres博士解释了常见的痣和黑色素瘤是如何形成的，以及为什么痣会变成黑色素瘤。

https://elifesciences.org/articles/70385

在HCI和加州大学旧金山分校的合作伙伴的帮助下，研究小组提取了患者捐赠的痣和黑色素瘤，并利用转录组学分析和数字全息细胞术对其进行了研究。转录组学分析使研究人员能够确定痣和黑色素瘤之间的分子差异；数字全息细胞术帮助研究人员跟踪黑素细胞的变化。

“我们发现了一种新的分子机制，可以解释痣是如何形成的，黑色素瘤是如何形成的，以及为什么有些痣会变成黑色素瘤。”Judson-Torres说。

实验发现了一些叫做microRNA的分子，比起黑色素瘤，在痣中有更多的microRNA分子。增加皮肤黑素细胞中的microRNA分子，可以抑制一种叫做AURKB的基因来阻止细胞生长和分裂。这表明这些microRNA是阻止痣生长的原因。

将BRAF基因的突变形式引入黑素细胞也可以通过抑制AURKB来阻止细胞的生长和分裂。然而，改变细胞周围的环境逆转了这种效果，黑素细胞恢复了分裂。因此，BRAF的突变形式就像一个开关，让皮肤癌中的黑素细胞在特定条件下重新开始生长。

该研究表明，变成黑色素瘤的黑素细胞不需要有额外的突变，实际上是受到环境信号的影响，即细胞从周围皮肤环境中接收信号，然后指示方向。黑素细胞在不同的环境中表达基因，要么不受控制地分裂，要么完全停止分裂。

进一步的实验发现，一种名为barasertib的药物能够抑制具有BRAF突变形式的黑色素瘤细胞的生长。未来的工作将研究是否有可能使用这种药物和其他工具来阻止皮肤癌肿瘤的生长，甚至有可能从一开始就阻止皮肤肿瘤的形成。

“黑色素瘤的起源依赖于环境信号，这为预防和治疗黑色素瘤提供了新的视角。我们不仅可以通过预防和靶向基因突变来治疗黑色素瘤，还可以通过改变环境来治疗黑色素瘤。”Judson-Torres说。

这些发现为研究潜在的黑色素瘤生物标志物奠定了基础，使医生能够在早期阶段检测血液中的癌变。研究人员还有兴趣利用这些数据来深入地了解潜在的局部药物，以降低黑色素瘤的风险，延缓发展或阻止复发，并及早发现黑色素瘤。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2021-11-uncover-insights-moles-melanoma.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。