基因治疗的里程碑：FDA咨询委员会认可遗传眼盲基因疗法

美国食品和药物管理局（FDA）顾问为该机构首次批准的基因疗法铺平了道路。

10月12日，FDA外部专家小组一致投票表示，遗传性盲症的基因治疗效果超过其风险。 虽然FDA并不需要完全遵循其顾问的指导，但历史上FDA的政策变革往往正是根据顾问的指导而制定。这种称为voretigene neparvovec（Luxturna）的遗传性盲症基因疗法预计将在明年1月12日之前得到FDA的正式认证。


基因替换

Luxturna疗法由费城Spark Therapeutics公司研制，旨在治疗RPE65基因拷贝数变异引起的疾病。这种变异会影响眼睛对光的反应能力，最终导致视网膜感光系统失能。

该疗法应用装载有RPE65基因的正常拷贝的病毒，将病毒注射到患者眼睛中并使其中基因表达，提供RPE65编码的正常蛋白。

在一项涉及31人的随机对照试验中，Luxturna在接受治疗的患者身上都表现出一定的疗效，Spark Therapeutics将继续对这一疗法进行研究。Spark该疗法在临床实验上取得的成绩足以说服FDA咨询委员会该疗法的好处超过了风险。

长路

FDA咨询委员会对这种疗法的认可同时也意味着对基因治疗领域科学家20年来的辛勤工作给予了肯定。马萨诸塞州波士顿儿童医院首席科学官David Williams表示，在20世纪90年代初，基因治疗便已经成为了业内头条的常客。

然而，在随后的基因治疗临床试验中一名年轻的参与者却发生意外死亡，这让人们认识到免疫障碍基因疗法也可能引起白血病。

随后，投资人的信心丧失与科学家的失望便基因治疗便逐渐走向低谷。尽管欧洲的监管机构在2012年批准了一项基因治疗治疗方案，但是由于该疗法会导致严重胰腺炎病情，许多人仍然对基因疗法的有效性表示出怀疑。

新世纪以来，随着时间的推移，新的基因治疗临床试验逐渐开始显现出希望，制药公司对基因治疗的兴趣慢慢日渐浓厚，基因治疗也重新成为了被投资人所青睐的生物技术领域。


预期

在过去几年中，基因治疗已经在包括血友病，镰状细胞病和Wiskott-Aldrich综合征等免疫疾病的治疗领域表现出了一定前景。 10月4日，David Williams及其同事发表了一项基因治疗的最新试验结果，通过基于17名患者的临床试验验证了基因治疗对于脑性肾上腺脑白质营养不良（ALD）的有效性。

8月30日，FDA则批准了第一项基因治疗方案，CAR-T疗法。与Spark的疗法不同，癌症基因治疗并不针对特定的致病突变，并不能完全等同于一般的基因疗法。

这就是为什么研究人员认为FDA对voretigene neparvovec的批准将作为一个里程碑为未来基因治疗引领道路的原因。

即便如此，Spark的基因疗法也同样存在这一代基因治疗技术的局限性。虽然治疗似乎改善了病人的视力，但病毒载体对RPE65基因正常表达的时间仍无法测算，总体来说，目前这种疗法并不能实现对遗传性盲症的“治愈”。

类似地，脑ALD基因疗法似乎也能够减缓大脑中疾病进程，但研究人员仍然没能证明脑ALD基因疗法能够完全治愈这种疾病。

Russell, S. et al. Lancet 390, 849–860 (2017).

Eichler, F. et al. N. Engl. J. Med. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1700554 (2017).

（转化医学网360zhyx.com）