新浪登录
腾讯登录Science：工程T细胞监督免疫系统，清除坏“苹果”！
| 导读 | 警察监督我们，可是谁来监督警察？这个古老的问题一直循环的出现在新的环境下，包括自身免疫的异常状态，正常的防护细胞变得过分保护。到目前为止， 不通过对免疫系统的常规抑制来抑制一些凶猛的免疫细胞是几乎不可能的。但更有针对性的方法正在被开发。它涉及工程T细胞，它可以消除凶猛细胞的同时，能保留健康的免疫细胞，仍然保护我们的身体。 |
这个示意图展示的是嵌合自体抗原受体或CAAR如何通过自身抗原的碎片Dsg3辅助治疗一种称为慢性天疱疮的自身免疫性疾病。在这种条件下，患者自身的免疫细胞攻击通常附着在皮肤细胞表面的Dsg3。Christoph T. Ellebrecht, M.D./Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania
警察监督我们，可是谁来监督警察？这个古老的问题一直循环的出现在新的环境下，包括自身免疫的异常状态，正常的防护细胞变得过分保护。到目前为止， 不通过对免疫系统的常规抑制来抑制一些凶猛的免疫细胞是几乎不可能的。但更有针对性的方法正在被开发。它涉及工程T细胞，它可以消除凶猛细胞的同时，能保留健康的免疫细胞，仍然保护我们的身体。这种新方法是从一个有前景的抗癌策略--通过工程T细胞破坏恶性肿瘤细胞来抗癌借鉴来的。可以用人造的靶标识别受体，称为嵌合抗原受体，或CARs来装备T细胞。实验证明CART细胞疗法已经显示出对抗B细胞白血病和淋巴瘤，癌症等疾病的希望，在这些病人的体内健康的B细胞在癌变。
如果T细胞可以反抗导致癌症的B细胞，为什么不试着让他们去反抗导致自身免疫性疾病的B细胞？这个疑问闪现在宾夕法尼亚大学（PENN）医学院的科学家的脑海里。这些科学家决定打击引起慢性天疱疮（PV）的B细胞，慢性天疱疮是一个对生命有威胁的导致皮肤疱疹的自身免疫性疾病。
科学家们他们的研究成果发表在6月30日的《Science》杂志上。题目是“Reengineering Chimeric Antigen Receptor T Cells for Targeted Therapy of Autoimmune Disease”。这篇文章描述了以自身抗原为基础的嵌合免疫受体是如何被用来指导T细胞通过B细胞受体的特异性来杀死自体反应的B淋巴细胞。
这篇文章的作者写道：“我们改造了一个表达嵌合自体抗原受体（CAAR）的人类T细胞，组成PV自身抗原，桥粒芯蛋白（Dsg）3、同时融合了CD137-CD3ζ信号域。在体外水平，Dsg3 CAAR-T细胞展示出特定的细胞毒性来抵抗细胞表达anti-Dsg3 BCRs，进一步地，在体内消除Dsg3-特异的B细胞。”
科学家们成功地展示了他们的新技术，他们治疗了一个患有致命的自身免疫性疾病小鼠模型，而且并无明显的可能会损害健康的组织脱靶效应。“这是一个强大的战略，它仅仅靶向自身免疫细胞而保留了保护我们免受感染的健康免疫细胞，”文章的第二作者Aimee S. Payne（PENN医学博士，皮肤科副教授）说。
T细胞疗法有许多复杂因素。但在这些试验中，PENN科学家的工程细胞保持了他们的活性，尽管anti-Dsg3抗体的存在可能竞争他们的人工受体。此外，目前也没有迹象表明，工程T细胞由于击中错误的细胞内靶标而在小鼠模型里引起了副作用。
PENN团队现在计划在狗模型里测试他们的治疗方案，狗也可能患PV并经常死于这种疾病。“如果我们可以在狗模型里使用安全地这种技术来治疗PV,对兽医领域这将是一个突破性的进展，并有希望为人类治疗天疱疮患者试验奠定基础，”Dr. Payne指出。
同时PENN科学家们在开始尝试应用CAAR T细胞技术治疗其他类型的自身免疫疾病。如复杂器官移植的免疫排斥反应和通常需要长期免疫抑制药物治疗的疾病等也可以尝试用CAAR T细胞技术来治疗。
“如果你能识别你想靶向B细胞上一个特定的标志，原则上这种策略可以应用，”Dr. Payne总结道。
（转化医学网360zhyx.com）
还没有人评论，赶快抢个沙发