发现先天性畸形的胎儿母亲，具有染色质破碎的现象

  由乌得勒支大学Wigard Kloosterman领导的研究人员分析了三个儿童的基因组，这三个儿童都从他们目前那里获得了破碎后重组的基因组，之后研究人员对儿童和母亲的基因组进行了比较。该成果近日发表在了《American Journal of Human Genetics》上，据报道，这些从不受影响的母亲处获得了不平衡的遗传重组的儿童，可能因为基因计量影响失衡，导致了他们的智障，以及其他的残障表型。

  “我们的研究显示，尽管染色体破碎-之后包括一个或多个染色体的随即重组，对染色体结构上具有戏剧性影响-但是这不一定会导致疾病，” Kloosterman在一份申明中说道。“”然而，这种在健康个体中存在的现象，会影响繁殖，可能会导致怀孕困难，流产，缺陷儿的产生，包括智力残疾。

  通过以芯片为基础和以G带染色质联合的分析，Kloosterman和他的同事们检测了三个儿童和他们父母的基因组，他们发现，儿童们都有2到5个基因拷贝数的变化，而这些基因会影响2到3个染色体，以及影响到1到3个染色体之间的复杂重组。

  母亲具有儿童体内发现的所有的衍生染色体-并且有两位母亲还具有额外的衍生染色体-但是儿童的父亲的染色体分析表明，父亲的染色体是正常的。

  研究人员指出，其中两位母亲是健康的，而第三位母亲，相比较于儿童，其具有更温和的表型，但是第三位母亲依然表现出了神经发育迟缓和学习困难的症状。

  对于这三对母子，研究者进行了全基因组mate-pair测序，并用对照组的基因组进行过滤，确定了断点链接的位置。在此基础上，研究人员发现，母亲在8和23之间存在独特的平衡重组的断点链接-相比较于受更要重影响的孩子，这三个妈妈这些断点链接的数量有1.1-2.6倍的增加。

  此外，这些短点链接会影响3到13个蛋白编码基因。而这些基因中的5个是与疾病相关的，根据研究人员在《Mendelian Inheritance in Man》上的注解，这些基因中的3个，被发现存在于具有症状的母亲中。

  尽管如此，研究人员指出，两个健康的母亲也还是含有7个内含子或者外显子断点基因，同时，大多数人也含有大约100个功能散失的突变。

  尽管能够忍受这些变化，但是儿童还是收到了这些大型重排的影响。

  Kloosterman和他的同事们发现，儿童并没有从母亲那里继承全部的断点。例如，在一个家庭中，13个重组基因中的5个，同时出现在了儿童和母亲中，而另一对母子则共享了23个断点中的16个，儿童失去了衍生的染色体7和12，而不是母亲断点连接衍生的染色体6，9或者10。

  相反，研究人员表示，在儿童中的异常衍生出了CNVs，其会导致破碎染色自的部分或者不稳定遗传。

  例如，一个儿童被发现具有16qter，该重组与神经运动型迟缓，面部异常，以及其他影响心脏，肾脏，生殖器等的缺陷相关。Kloosterman和他的同事认为，这些具有症状的儿童，大多数可以通过三体检测进行排查。

  虽然，他们的发现-大多数健康的母亲可能具有染色质破碎现象-表明，这种罕见的大规模重组，在一般人群中可能比想象的更加普遍。

  他们还表示，平衡的复杂染色体重组与健康妇女的生育问题具有相关性-本研究中的两位母亲都具有怀孕困难的问题。

  Kloosterman和他的同事们在他们的论文末建议：“在这项研究中，在母亲体内发现染色质破碎重排是通过拷贝数的中性特征检测到的，这表明需要采用联合的检测方法，而不是单独的CNV，来分析夫妻具有的一系列生殖问题。”（转化医学网360zhyx.com）

原文链接：https://www.genomeweb.com/sequencing-technology/researchers-discover-chromothripsis-healthy-mothers-children-congenital