STTT | 李德芳/梁超/鲁军团队最新综述：溃疡性结肠炎的分子机制与治疗策略，揭示多个潜在治疗靶点及新型干预手段

2月11日，滨州医学院李德芳、南方科技大学梁超、成都中医药大学鲁军团队发表于国际知名期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy，IF=52.7）的最新综述文章系统总结了溃疡性结肠炎（UC）的分子机制与治疗策略，揭示了多个潜在治疗靶点及新型干预手段，为这一全球难治性疾病的精准诊疗提供了重要理论依据。

UC中自噬的调控

新型细胞过程成为治疗突破口

巨噬细胞极化的靶向治疗价值

溃疡性结肠炎作为一种慢性肠道炎症性疾病，全球发病率以每年2%的速度增长，长期炎症可导致结肠黏膜反复损伤甚至癌变。目前临床缺乏完全针对溃疡性结肠炎的特效靶向药物，治疗手段主要依赖氨基水杨酸制剂、皮质类固醇及生物制剂等传统疗法，但疗效有限且易复发。

文章指出，自噬、内质网应激、线粒体功能障碍、巨噬细胞极化、铁死亡等细胞过程在溃疡性结肠炎发生发展中起关键作用。其中，铁死亡作为一种铁依赖性的程序性细胞死亡方式，通过调控GPX4等关键蛋白表达，可能成为抑制肠上皮细胞损伤的新靶点。此外，炎症小体（如NLRP3）的激活会促进IL-1β等炎性因子释放，其抑制剂可显著缓解肠道炎症。

信号通路网络提供多靶点干预策略

NF-κB通路在UC中的关键靶点及其上下游调控因子

PI3K-AKT信号通路在UC中的关键靶点及其上下游介导机制

溃疡性结肠炎的进展涉及NF-κB、PI3K/AKT、Wnt/β-catenin、AMPK、TLR和JAK/STAT等多条信号通路的异常激活。例如，NF-κB通路抑制剂可通过降低IL-6、TNF-α等炎性因子水平，修复紧密连接蛋白ZO-1的表达；JAK/STAT通路抑制剂已获批用于中重度UC治疗，能快速改善患者临床症状。表观遗传调控因子如lncRNA和miRNA也被证实可调节肠道屏障功能与免疫平衡。

Wnt/β-连环蛋白信号通路在UC中的关键靶点与上下游调控网络

TLR信号通路在UC中的关键靶点及其上下游介导因子

STAT信号通路在UC中的关键靶点及其上下游调控机制

个体化治疗与新兴疗法前景广阔

lncRNAs在UC中的靶向治疗作用

文章强调，基于溃疡性结肠炎分子亚型（上皮增殖型、免疫激活型等）的个体化治疗是未来方向。除传统药物外，粪菌移植（FMT）可通过重塑肠道菌群平衡缓解炎症，而间充质干细胞（MSCs）则通过调节免疫反应促进组织修复。新兴生物制剂如乌司奴单抗（靶向IL-12/23）、米利尤单抗（靶向IL-23p19）在临床试验中显示出良好的黏膜愈合效果。

miRNAs在UC靶向治疗中的重要意义

铁死亡与炎症小体对UC的靶向调控作用

未来多靶点联合治疗与机制探索

研究者呼吁，未来需聚焦Th/Treg细胞平衡调控、肠道屏障修复等方向，开发针对多通路的联合疗法。同时，结合人工智能辅助诊断、微生物组检测等技术，有望实现更早期的精准干预。

该文章为溃疡性结肠炎的病理机制与治疗策略提供了系统分析，炎症性肠病研究正朝着多靶点、个体化的精准医疗时代迈进。（转化医学网360zhyx.com）

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02345-1

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