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有效预测！中山大学研究团队: 食管鳞癌潜在预测生物标志物

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导读	本研究表明基于白细胞介素 - 8（IL - 8）、CCL3 和 CCL4 的 CYTOscore 能够有效预测接受放化疗联合抗 PD - 1 抗体治疗的食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的治疗反应和生存情况。

近日，中山大学研究团队在期刊《Journal for ImmunoTherapy》上发表了研究论文，题为“Serum cytokines predict response and survival in esophageal squamous cell carcinoma receiving chemoradiotherapy combined with anti-PD-1 antibody: analyses of two phase II clinical trials”，本研究表明基于白细胞介素 - 8（IL - 8）、CCL3 和 CCL4 的 CYTOscore 能够有效预测接受放化疗联合抗 PD - 1 抗体治疗的食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的治疗反应和生存情况。

食管鳞状细胞癌治疗现状、免疫治疗进展及生物标志物需求

食管鳞状细胞癌（ESCC）占全球食管癌病例的 80% 以上，是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，在欠发达地区尤为常见。对于局部可手术的患者，目前的标准治疗方案是新辅助放化疗（neoCRT）后进行食管切除术，但这种方法的长期疗效不佳，5 年生存率仅约 60%。对于局部晚期不可手术的 ESCC 患者，以根治性放化疗（dCRT）作为主要治疗手段，预后仍然非常差，超过 3 年生存率的患者不足一半。这些不尽人意的结果凸显了在 ESCC 治疗中迫切需要新的、更有效的治疗策略。

免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现彻底改变了食管癌的治疗格局，多项随机 III 期临床试验已证实，程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）抑制剂联合化疗可作为晚期食管癌的一线标准治疗方案，其疗效显著。这一成功促使人们开始研究 PD-1 抑制剂在早期疾病阶段的应用，目前有多个正在进行的临床试验正在评估其与新辅助放化疗（neoCRT）或同步放化疗（dCRT）联合用于局部晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）的效果。研究人员之前报道了两项 II 期临床试验的有希望的临床结果，这两项试验分别评估了抗 PD-1 单克隆抗体特瑞普利单抗与 neoCRT或 dCRT联合应用的情况。两项研究均表明，在局部晚期 ESCC 中，这种联合疗法具有良好的抗肿瘤疗效和可接受的毒性特征。然而，部分患者仍存在残留病灶或后续疾病进展，这凸显了可靠预测生物标志物的迫切需求，以识别最有可能从免疫联合治疗中获得持久获益的患者。此类生物标志物将促进个性化治疗并优化治疗策略。

多组学分析探究高危组和低危组之间免疫微环境和基因组景观的差异

为了探究不同风险组之间免疫微环境和基因组景观的差异，研究人员进一步对 44 名有可用组织的患者进行了全转录组 RNA 测序和全外显子组测序。RNA 测序结果表明，通过 MCP、EPIC 和 xCell 分析细胞去卷积分析，不同免疫细胞之间仅存在细微差异。研究还表明，免疫细胞的功能而非数量可能对高风险组和低风险组之间免疫微环境的差异有所贡献。然后，研究人员分析了两组之间的差异表达基因。

研究人员对 7 名患者（其中低风险组 3 名，高风险组 4 名）进行了空间 RNA 测序分析，并对 162,122 个细胞进行了注释。空间 RNA 测序分析显示，低风险组和高风险组中 11 种细胞亚型的比例无显著差异。为了探究哪种细胞亚型在体内促进了通路激活，研究人员对高风险组和低风险组中均存在的细胞亚型进行了基因集富集分析（GSEA）。尽管 B 细胞和巨噬细胞的比例在两组间无显著差异，但研究人员发现低风险组中 B 细胞内 IFN-γ/α 反应信号通路显著富集，提示存在促炎表型。