吴一龙教授领衔！MET抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌II期临床试验研究结果发布：客观缓解率为48.8%，疾病控制率为77.9%

近日，广东省人民医院吴一龙教授领衔的一项伯瑞替尼（Vebreltinib）治疗MET扩增驱动晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的KUNPENG II期临床试验研究结果发表于国际知名期刊《The Lancet Oncology》（柳叶刀肿瘤学）。这项多中心临床研究显示：伯瑞替尼在MET扩增晚期NSCLC患者中表现出显著抗肿瘤活性和可控的安全性。在86例患者中，客观缓解率达到48.8%，中位缓解持续时间为12.1个月。

研究设计：精准靶向MET扩增人群

试验流程图

MET扩增作为NSCLC的原发驱动基因变异，约占所有NSCLC病例的1%-5%，且与不良预后相关。此前化疗经治的MET扩增NSCLC患者接受MET抑制剂治疗的客观缓解率仅为7%-32%，疗效不尽人意。

KUNPENG研究是一项在中国17家医院开展的多中心、多队列、单臂II期试验。该研究专门针对MET抑制剂初治的晚期NSCLC患者群体，要求患者MET扩增阳性。研究共纳入86例患者，分为两个队列：30例为既往接受过含铂双药化疗的经治患者，56例为未接受过全身治疗的初治患者。

所有患者接受伯瑞替尼200mg口服、每日两次的治疗方案，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究主要终点是经独立评审委员会评估的客观缓解率（ORR）。这一研究设计针对的是当前临床实践中的难点——MET扩增NSCLC患者对传统化疗应答有限，且此前缺乏针对性靶向治疗。

疗效结果：总体人群与亚组分析一致

盲态独立评审委员会评估的治疗反应

研究发现，伯瑞替尼在MET扩增晚期NSCLC患者中表现出令人鼓舞的疗效。在全部86例患者中，独立评审委员会评估的客观缓解率为48.8%，疾病控制率为77.9%。亚组分析显示，伯瑞替尼在不同治疗背景患者中均表现一致：在经治患者中ORR为43.3%，在初治患者中ORR达到51.8%。这表明无论患者此前是否接受过化疗，都能从伯瑞替尼治疗中获益。

疗效持久性是评估靶向药物价值的关键指标。研究显示，中位缓解持续时间达到12.1个月，这意味着患者一旦应答，能够获得长期病情控制。特别值得注意的是，在21例基线存在脑转移的患者中，系统性ORR仍达到47.6%，中位缓解持续时间为11.0个月，表明伯瑞替尼对脑转移患者同样具有临床益处。

安全性数据：不良反应可控

全分析集的Kaplan–Meier曲线

安全性数据显示，伯瑞替尼具有可管理的安全性特征。

任何级别的治疗相关不良事件发生率为90.7%，但绝大多数为1-2级。最常见的包括周围水肿（44.2%）、低蛋白血症（33.7%）和低钙血症（25.8%）。

重要的是，3级及以上治疗相关不良事件发生率仅为31.4%，主要包括肝功能异常（9%）、外周水肿（3%）等。

因治疗相关不良事件导致的停药率为12%，剂量减少率为10%，治疗暂停率为13%。研究中报告了一例可能与治疗相关的肝功能异常导致死亡事件，提醒临床医生需要密切监测患者肝功能。与其他MET抑制剂相比，伯瑞替尼的安全性特征总体良好，未出现新的非预期安全性信号。

未来展望：MET靶向治疗新征程

伯瑞替尼是一种口服、强效、高选择性c-MET抑制剂，其作用机制是通过抑制异常激活的HGF/c-MET轴，这是参与肿瘤生长、增殖和对某些靶向治疗产生耐药性的关键通路。KUNPENG研究结果表明，伯瑞替尼在用于治疗未使用过MET抑制剂治疗的MET扩增晚期NSCLC时，无论初治或经治患者，均展现出显著的抗肿瘤活性，且安全性可控。

未来，III期临床试验将进一步验证伯瑞替尼在MET扩增晚期非小细胞肺癌患者中的疗效，有望为这类患者提供新的治疗选择。（转化医学网360zhyx.com）

原文链接：

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(25)00594-7/fulltext

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