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有效阻止纤维化进展！延边大学附属医院/中国药科大学合作发文：有前景的特发性肺纤维化治疗策略

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导读	特发性肺纤维化（IPF）涉及转化生长因子-β，这是驱动生化信号通路的关键因素，诱导细胞转分化和过度的细胞外基质（ECM）沉积。增加的ECM硬度改变了肺的机械微环境，通过机械信号转导加剧肺功能障碍。

11月17日，延边大学附属医院/中国药科大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了题为“Pulmonary-Targeted Nanoparticles Interrupt the Malignant Mechanical and Biochemical Signaling Crosstalk for Idiopathic Pulmonary Fibrosis Therapy”的研究论文，本研究中，研究人员开发了一种可吸入的肺靶向脂质纳米颗粒，以有效治疗 IPF，通过阻断肺部机械-生化信号恶性交互作用。研究结果表明，VB-RT NPs 有效地逆转了纤维化肺中失调的机械-生化信号交互作用，并阻止了纤维化进展，为 IPF 提供了一种有前景的治疗手段。

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202512658

特发性肺纤维化：生化与机械信号协同作用加速纤维化进程

特发性肺纤维化（IPF）是一种进行性肺部疾病，其特征是细胞外基质（ECM）过度沉积，导致肺组织纤维化以及肺功能不可逆地受损。目前，IPF 仍无法治愈，患者确诊后的中位生存期仅为 2 至 5 年。随着全球人口老龄化，预计未来几年 IPF 给患者和医疗系统带来的负担将大幅增加。有大量证据表明，生化信号通路在驱动纤维化过程中起着关键作用。在纤维化刺激的响应下，诸如转化生长因子-β（TGF-β）和肿瘤坏死因子-α 等关键细胞因子被激活，从而引发上皮细胞凋亡、肌成纤维细胞过度活化以及细胞外基质过度沉积，这些因素共同加速了纤维化的进程。与此同时，肌成纤维细胞的激活伴随着α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达的增加，促进了细胞骨架的重塑。这一过程改变了肺部的机械特性，增强了收缩性，并促进了纤维化胶原蛋白的沉积和交联，最终导致组织硬度增加。因此，纤维化的发展是由生化和机械信号通路共同驱动的。

VB-RT 纳米颗粒调节机械信号传导并改善BLM诱导的纤维化小鼠的机械微环境

为了评估 VB-RT 纳米颗粒对机械信号传导和肺部生物力学的影响，研究人员对肺组织切片的杨氏模量进行了测量，并通过热图进行了可视化。肺切片中观察到的胶原纤维结构进一步支持了 VB-RT 纳米颗粒调节纤维化生物力学微环境的能力。蛋白质印迹分析始终表明，VB-RT 纳米颗粒显著抑制了纤维化肺中胶原蛋白 I 和α-平滑肌肌动蛋白的上调。

为了确定 VB-RT 纳米颗粒是否调节这些过程，研究人员检测了整合素β1 和 F-肌动蛋白的表达。在BLM组中，这两种蛋白的表达均显著上调，但在治疗组中其水平逐渐降低，其中 VB-RT 纳米颗粒治疗组的下调幅度最大。通过 CD31 染色进一步评估血管重塑，以评估内皮细胞的完整性。总之，这些发现表明 VB-RT 纳米颗粒将纤维化生物力学微环境重塑为更接近生理的状态，恢复机械稳态，减轻异常的机械转导，从而抑制特发性肺纤维化的发展。