抑制肿瘤生长和转移！中国农业大学/山东第一医科大学/香港中文大学合作发文：新的肝癌治疗策略

近日，中国农业大学/山东第一医科大学/香港中文大学研究团队合作共同在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“CircSMEK1 Suppresses HCC via the hnRNPK-IGF2-AKT Axis: A Diagnostic Biomarker and Therapeutic Target”，本研究中，研究进行了整合转录组分析和多队列分析。通过 RNA-蛋白质相互作用测定、CRISPR 介导的敲低以及异种移植/PiggyBac 介导的小鼠模型来探索机制。研究人员发现在小鼠模型中，circSMEK1 的恢复抑制了肿瘤生长和转移。circSMEK1 通过 hnRNPK-IGF2-AKT 轴在 MASH/HCC 中发挥肿瘤抑制作用。circSMEK1 的血清水平对肝细胞癌（HCC）具有无创诊断价值（曲线下面积 AUC = 0.790），由于其在介导 MASH 向 HCC 进展中起关键作用，因此对早期 HCC 或高危 MASH 也具有潜在的诊断价值。恢复circSMEK1，单独或联合IGF2抑制剂，为 HCC 提出了新的治疗策略。

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202505267

研究背景

 01 

肝癌仍是全球重大的健康负担，是全球第六大常见癌症，也是癌症死亡的第三大原因。肝细胞癌（HCC）约占原发性肝癌的 80% - 90%，中国约占全球病例的 50%。虽然在中国，乙型肝炎病毒（HBV）长期以来一直是肝细胞癌发病率的主要驱动因素（约 85%的肝细胞癌病例），但在西方国家是肝细胞癌主要驱动因素的代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，以前称为非酒精性脂肪肝病 - NAFLD），在中国正逐渐成为关键病因，目前其发病率已达 32.9%。全球约 25%的人口患有代谢功能障碍相关脂肪性肝病。尽管几十年来疫苗接种已降低了中国与乙型肝炎病毒相关的肝细胞癌风险，但代谢功能障碍相关脂肪性肝病/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASLD/MASH，以前称为非酒精性脂肪性肝炎 - NASH）相关的肝细胞癌（MASH-HCC）的发病率预计从 2016 年到 2030 年将上升 82%，成为肝细胞癌的主要病因之一。令人担忧的是，超过 38%的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎直接进展为肝细胞癌，而无需经过肝硬化阶段，这表明其发病机制与传统的“肝炎 - 肝硬化 - 肝细胞癌”途径不同。这表明 MASH 和肝细胞癌之间存在共同的失调现象，强调了识别共同生物标志物和机制的必要性。

circSMEK1抑制HCC增殖和转移

 02 

为了探究circSMEK1对肝细胞癌（HCC）的影响，研究人员在 SNU-398 和 Huh-7 细胞中过表达（OE）circSMEK1。OE-circSMEK1 显著抑制了 HCC 细胞的增殖，降低了其迁移能力，提高了细胞凋亡率，并减少了细胞侵袭。研究人员还发现敲低（KD）circSMEK1 增强了 HCC 细胞的增殖和迁移能力。

circSMEK1 在体外和体内均能抑制肝细胞癌

OE-circSMEK1 显著抑制裸鼠的肿瘤发生表型。KD-circSMEK1 显著促进裸鼠的肿瘤发生表型。一致地，OE-circSMEK1 异种移植小鼠的终点肿瘤体积、重量以及基于 KI67 染色的增殖指数均显著降低。因此，OE-circSMEK1 在体外和体内均抑制肝细胞癌的增殖、迁移和侵袭，反之亦然。

结论

 03 

总之，本研究揭示了 circSMEK1 在 MASH/HCC 背景下的作用，与疾病进展和生存相关。circSMEK1 通过与 hnRNPK 相互作用来调节 IGF2-AKT 通路，从而抑制肝细胞癌的发展。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202505267

【关于投稿】

转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！

转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！

微信号：zhuanhuayixue