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安全又有效！复旦大学樊嘉院士团队提出胆道癌联合治疗新策略

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导读	同时抑制 PD-1/PD-L1 和 TIGIT 可能具有协同作用，并进一步增强抗肿瘤效果。

8月21日，复旦大学樊嘉院士研究团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了研究论文，题为“First-line tislelizumab and ociperlimab combined with gemcitabine and cisplatin in advanced biliary tract cancer (ZSAB-TOP): a multicenter, single-arm, phase 2 study”，研究人员进行了一项单臂、多中心的 2 期研究，旨在评估替雷利珠单抗（一种 PD-1 抑制剂）联合欧司珀利单抗（一种 TIGIT 抑制剂）和吉西他滨联合顺铂（GemCis）一线治疗晚期胆管癌（BTC）的疗效和安全性。一线替雷利珠单抗和欧司珀利单抗联合吉西他滨和顺铂在晚期 BTC 中显示出有临床前景的肿瘤反应和生存结果，并且总体耐受性良好，未出现新的安全性信号。

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02356-y#Sec6

背景知识

胆道癌（BTC）是一组异质性且罕见的侵袭性腺癌，包括肝内胆管癌（ICC）、胆囊癌（GBC）和肝外胆管癌（ECC）。尽管 BTC 在所有胃肠道癌症中仅占 3%，但其发病率和死亡率在全球范围内呈上升趋势。大多数患者通常在晚期才被确诊，导致治疗选择有限，预后极差，在最佳支持治疗下中位总生存期（OS）仅为 7.1 个月。吉西他滨联合顺铂（GemCis）已作为晚期 BTC 的标准一线治疗方案超过十年。然而，尽管使用了 GemCis 治疗，中位 OS 仍不足一年，这凸显了迫切需要更有效的治疗方法。

近年来，免疫疗法已成为治疗多种癌症的一种极具前景的方法。在晚期胆管癌（BTC）的 3 期 KEYNOTE-966 和 TOPAZ-1 试验中，与单纯使用吉西他滨联合顺铂（GemCis）相比，加用帕博利珠单抗或度伐利尤单抗显著延长了中位总生存期，分别报告为 12.7 个月对 10.9 个月和 12.8 个月对 11.5 个月。然而，这种联合疗法带来的生存获益仍然有限，这表明仍需探索新的策略以提高抗肿瘤疗效并延长生存期。

安全性数据

所有患者（100.0%）均出现任何级别的治疗期间出现的不良事件（TEAE），其中 97.8%（45 名患者中的 44 名）报告了治疗相关的不良事件。60.0%（27/45）的患者出现 3 级及以上的治疗相关不良事件（TRAE）。至少 10%的患者出现的 3 级及以上 TRAE 为中性粒细胞减少症（45 名患者中有 13 名，占 28.9%）、白细胞减少症（12 名，占 26.7%）、血小板减少症（8 名，占 17.8%）和贫血。45 名患者中有 11 名（24.4%）出现严重不良事件（SAE），其中 7 名（15.6%）出现治疗相关的 SAE。7 名患者（15.6%）因 TRAE 而停止化疗，3 名患者（6.7%）停止免疫治疗。3 名患者（6.7%）出现导致死亡的 TEAE，但均未被认定与治疗相关。

在 45 名患者中，有 19 名（42.2%）出现了任何级别的免疫介导不良事件，其中皮炎/皮疹（9 名[20.0%]）、甲状腺功能减退（4 名[8.9%]）和肌钙蛋白 T 升高（4 名[8.9%]）较为常见。45 名患者中有 5 名（11.1%）出现了≥3 级的免疫介导不良事件，包括皮炎/皮疹（2 名[4.4%]）、血清肌酸磷酸激酶升高（1 名[2.2%]）、血小板减少（1 名[2.2%]）、自身免疫性心肌炎（1 名[2.2%]）和血栓形成（1 名[2.2%]）。