用户登录转化医学是什么？

肺癌转移机制首度揭秘！华中科技大学团队发现转移"加速器"，提出抑制新策略

首页 » 《转》译 1天前转化医学网赞(2)

导读	本研究探讨了ERβ在肺腺癌（LUAD）淋巴结转移中的作用，重点关注其与肿瘤相关中性粒细胞（TANs）的相互作用以及其对淋巴管生成的调节。

7月30日，华中科技大学研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“Elevated ERβ expression driven by low ASB8-mediated ubiquitination in lung adenocarcinoma promotes lymph node metastasis via tumor-associated neutrophils”，本研究中，研究人员对肺腺癌（LUAD）患者样本的临床分析表明，ERβ 高表达与淋巴结转移阳性及淋巴管密度增加相关。体外实验显示，ERβ 通过调节 CCL15 转录促进中性粒细胞趋化，而肿瘤相关中性粒细胞（TANs）分泌 VEGF-C，促进淋巴管生成。利用原位肺癌模型，研究人员证实 ERβ 通过招募 TANs 促进 LUAD 淋巴结转移，使用抗 Ly6G 抗体或 CCR1 拮抗剂抑制中性粒细胞可减轻这种效应。此外，研究发现 E3 泛素连接酶 ASB8 通过 K48 连接的多泛素化降解 ERβ，ASB8 表达降低会导致 ERβ 稳定性增加并促进 LUAD 转移。这些发现表明，ERβ 通过 CCL15-CCR1 轴招募 TANs，在 LUAD 淋巴结转移中发挥关键作用，而 ASB8 则是 ERβ 稳定性的重要调节因子。靶向 ERβ 和 ASB8 的治疗策略可能为 LUAD 转移提供新的治疗途径，其临床应用值得进一步研究。

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07870-z

背景知识

根据全球癌症统计数据，肺癌是癌症发病率和死亡率的首要原因。截至 2022 年，全球约有 250 万新发病例，超过 180 万人因此死亡。女性肺癌发病率持续上升，其中腺癌是最常见的亚型。尽管在手术、靶向治疗和免疫治疗等各类治疗手段方面取得了进展，但复发和转移仍是主要挑战。淋巴结（LN）转移是肺腺癌（LUAD）扩散的主要途径，临床结果和预后在很大程度上取决于局部 LN 受累的程度。肿瘤淋巴管生成通过使肿瘤细胞能够侵入 LN 促进了淋巴转移。研究表明，原发 LUAD 病灶处淋巴管密度与 LN 转移呈正相关。

药理学上抑制雌激素受体β可减轻体内中性粒细胞募集和淋巴转移

ERβ信号传导的药理学调节揭示了其在中性粒细胞介导的转移中的关键作用。在原位肺癌模型中，ERβ 激动剂（DPN）显著促进了纵隔转移，这通过体内成像和纵隔淋巴结增大得以证实，而 ERβ 拮抗剂 4-[2-苯基-5，7-双（三氟甲基）吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基]苯酚（PHTPP）则有效地抵消了这些效应。从机制上看，与 DPN 处理的小鼠相比，PHTPP 治疗减少了肿瘤相关的 Ly6G + CD11b + 中性粒细胞，同时使淋巴管密度（MLD）恢复正常。值得注意的是，DPN + PHTPP 组合组表现出中间表型，证实了 ERβ 对中性粒细胞 - 淋巴管轴的剂量依赖性调节。这些发现不仅证实了CCR1 抑制数据，而且关键地表明直接阻断 ERβ 可通过抑制中性粒细胞实现相当的抗转移效果，凸显了 ERβ 作为阻断肺腺癌（LUAD）转移级联反应的可药物靶点。