转移控制+生存延长！ 复旦团队找到结直肠癌治疗"黄金靶点"

7月10日，复旦大学研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“PLIN2 promotes colorectal cancer progression through CD36-mediated epithelial-mesenchymal transition”，本研究中，研究人员通过单变量生存分析和 LASSO 回归分析构建了预后模型，然后对该预后模型进行了验证。在该预后模型中，研究人员发现 PLIN2 对结直肠癌（CRC）的预后具有潜在价值。研究人员通过单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）数据集和空间转录组数据集验证了单核细胞/巨噬细胞中 PLIN2 的表达，并发现 PLIN2 促进巨噬细胞向 M2 亚型转化。临床标本和组织微阵列证实了 PLIN2 在 CRC 患者中的差异表达和预后价值。功能实验表明，PLIN2 基因过表达促进了 CRC 细胞的增殖、迁移和侵袭，并显著促进了体内肿瘤生长。总之，本研究强调了 PLIN2/CD36 轴对 EMT 活性和结直肠癌进展的调节作用，表明干预这一信号通路可能为结直肠癌进展提供一种有前景的治疗策略。

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07836-1#Sec34

背景知识

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结直肠癌（CRC）是人类主要的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率分别位居第三和第二。据统计，2022 年新诊断出的结直肠癌病例达 1926118 例，超过 90 万患者死于结直肠癌。手术切除是结直肠癌的主要治疗方法。近年来，随着放疗、化疗和免疫治疗等新方法的出现，结直肠癌的治疗取得了显著进展。然而，由于局部侵袭和远处转移，结直肠癌患者的预后仍不理想。超过半数的晚期患者在原发肿瘤切除两年后会出现转移。

抑制 CD36 可在体内抑制 PLIN2 诱导的结直肠癌进展

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基于这些结果，研究人员明确了 PLIN2 在体外促进结直肠癌（CRC）进展，而这一作用可通过 CD36 拮抗剂 SSO 来消除。为了在体内验证 PLIN2 的致癌作用，研究人员将 BALB/c 裸鼠皮下植入 SW480 细胞，以建立皮下异种移植模型和结直肠癌原位模型。

PLIN2 通过 CD36 在体内促进结直肠癌进展

在皮下异种移植小鼠模型中，研究人员观察到 PLIN2 过表达组的肿瘤体积和重量均大于对照组，而 CD36 抑制剂组的肿瘤体积和重量则小于 PLIN2 过表达组。为了评估该模型中肿瘤细胞的增殖活性，研究人员对组织切片进行了 Ki67 染色。与对照组相比，PLIN2 过表达组的 Ki67 表达增加，而用 SSO 处理则逆转了这一效应。此外，研究人员还对 EMT 相关标志物进行了免疫组化染色。与对照组相比，PLIN2 过表达组的 E - 钙粘蛋白和闭合蛋白表达降低，波形蛋白和 N - 钙粘蛋白表达增加，而 CD36 拮抗剂处理逆转了这一效应。

在 CRC 原位模型中，研究人员在肿瘤注射后第 21 天移除了肿瘤组织。研究人员观察到，PLIN2 过表达组的肿瘤重量大于对照组，而 CD36 抑制剂逆转了这一现象。与皮下肿瘤模型一致，为了评估该模型中的增殖活性和 EMT 活性，研究人员对组织切片进行了 Ki67 和 EMT 相关指标的免疫组化染色。与对照组相比，PLIN2 过表达组中 Ki67 的表达增加，E - 钙粘蛋白和闭合蛋白的表达降低，而波形蛋白和 N - 钙粘蛋白的表达增加，而 CD36 拮抗剂的治疗逆转了上述效应。

这些结果表明，PLIN2 过表达在体内促进肿瘤生长和上皮间质转化（EMT）活性，而使用 CD36 抑制剂 SSO 进行治疗则可逆转这一现象。

结论

 03 

综上，本研究确定了 PLIN2 是结直肠癌（CRC）的关键预后生物标志物，并揭示了其在促进肿瘤进展中的双重作用。PLIN2 促使巨噬细胞极化为 M2 表型，并激活结直肠癌细胞中依赖 CD36 的上皮间质转化（EMT）通路，从而增强肿瘤的侵袭性。这些发现强调了 PLIN2 的致癌潜力，并表明它可能成为抑制转移和改善结直肠癌临床结局的有前景的治疗靶点。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41419-025-07836-1#Sec34

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