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【CELL DEATH DIS】南方医科大学团队首次揭示Myo1b在结肠癌细胞自噬调节和血管生成中的作用

首页 » 《转》译 3天前 转化医学网 赞(2)
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导读
越来越多的证据表明,Myo1b(肌球蛋白1b)表达的失调已经在几种肿瘤的发展和进展中得到了广泛的研究。最近,有研究团队首次阐明了Myo1b在结肠癌细胞自噬调节和血管生成中的作用,并揭示了它可能是一个可行的预测生物标志物和治疗靶点。
近日,南方医科大学陈奕鸿、徐南竹、洪畅为第一作者,周珏宇教授为通讯作者,在Cell Death & Disease上发表了题为“Myo1b promotes tumor progression and angiogenesis by inhibiting autophagic degradation of HIF-1α in colorectal cancer”的研究论文。该研究发现了Myo1b在结直肠癌中的潜在功能,证实Myo1b通过抑制HIF-1α的自噬性降解促进结直肠癌进展和血管生成,提示Myo1b在结直肠癌中具有肿瘤促进因子的作用。

https://doi.org/10.1038/s41419-022-05397-1

研究背景

01

结直肠癌(CRC)是全球第三大常见癌症和癌症相关死亡的第二大原因,其发病率在中青年成年人中迅速上升。尽管有包括手术、放疗、化疗在内的标准治疗方法,但目前仍没有有效可靠的手段来提高晚期结直肠癌患者的生存率。此外,肿瘤诱导的血管生成是肿瘤发生的一个关键标志,也是CRC中癌细胞生长和转移的原因,因此靶向抗血管生成治疗是CRC治疗的一个很有前途的选择。

近年来有新的证据表明,肌球蛋白是肿瘤发生的重要调节因子,发挥致癌或抑制肿瘤的作用。Myo1b是I类肌球蛋白的重要成员,参与许多关键的生理和病理过程。Myo1b的异常表达已在多种癌症中被检测到,包括前列腺癌、头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)、宫颈癌、食管癌(ESCC)和胶质瘤,但关于Myo1b在CRC肿瘤发生中的作用研究仍然有限,其作用机制尚不清楚。

Myo1b促进血管生成的分子机制


02

在这项研究中,陈奕鸿等人报道了Myo1b在结肠癌中高表达,且与较差的生存率相关。Myo1b高表达促进CRC细胞增殖、迁移和侵袭,而沉默Myo1b在体内外均能抑制肿瘤进展。进一步研究表明,Myo1b抑制CRC细胞自噬体-溶酶体融合,增强VEGF分泌,促进血管生成。

在机制上,Myo1b抑制HIF-1α的自噬性降解,进而导致HIF-1α的积累,从而增强VEGF分泌,最终促进结直肠癌肿瘤血管生成。

缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)是两个关键的血管生成调节因子。先前的研究已证实了一些基因在肿瘤血管生成中起着至关重要的作用,它们直接作用于VEGF或通过HIF-1α/VEGF通路刺激血管生成。HIF-1α/VEGF轴是多种恶性肿瘤血管生成的重要组成部分。此项研究结果强调了HIF-1α/VEGF通路在Myo1b介导的CRC细胞血管生成中的重要性。(转化医学网360zhyx.com)

参考资料:

https://doi.org/10.1038/s41419-022-05397-1

注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。

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