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【新研究】免疫疗法越早与化疗联合使用,对胃癌效果越好!

首页 » 《转》译 2020-11-06 转化医学网 赞(2)
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导读
癌症免疫疗法是一种利用免疫细胞,增强免疫细胞的功能来消除癌症的治疗方式。最近有研究发现,免疫疗法与化疗一起使用对胃癌治疗效果更好!


  免疫疗法是继“手术治疗”、“放射线治疗”、“药物治疗(抗癌剂、分子靶向药物等)”这三大传统疗法之后出现的“第4种疗法”。

  癌症免疫疗法是一种利用免疫细胞,增强免疫细胞的功能来消除癌症的治疗方式。它可以:
  • 帮助免疫系统识别和攻击特定的癌细胞
  • 增强免疫细胞,消灭癌症
  • 为身体提供额外的物质增强人体免疫反应
  免疫疗法是当今最火热的癌症治疗方式,被誉为癌症治疗的第三次革命。到目前为止,免疫治疗已经发展出了多种形式:靶向抗体、癌症疫苗、过继细胞疗法、溶瘤病毒、免疫检查点抑制剂、细胞因子和免疫佐剂。最近有研究发现:免疫疗法与化疗一起使用对胃癌治疗效果更好!

  这项新研究由哥伦比亚大学进行,并于近日发表在《胃肠病学》杂志上,题为“PD-1 Signaling Promotes Tumor-Infiltrating Myeloid-Derived Suppressor Cells and Gastric Tumorigenesis in Mice”。


  图  文章发表   来源:《Gastroenterology》
  化疗是一种针对和攻击癌细胞的治疗方法,它作用于人体内所有细胞包括正常细胞和癌变的细胞。这些影响只有在治疗继续进行的情况下才能持续。
  免疫疗法针对的是患者的免疫系统,激活更强的免疫反应。免疫治疗通常需要更多的时间才能产生效果,但在治疗结束后,这些效果可能会持续很长时间。
  哥伦比亚大学的研究人员发现:胃癌早期,免疫疗法与化疗一起使用对胃癌治疗效果更好!
  该论文的第一作者Woosook Kim博士说:“胃癌晚期患者的治疗有限,许多患者不符合手术切除条件,并且放疗或化疗治疗效果不理想。”
  许多癌症表达的蛋白质会阻止我们的免疫细胞攻击肿瘤。免疫疗法会阻断这些蛋白质,从而释放免疫细胞。阻断PD-1和PD-L1蛋白的免疫疗法已被批准用于晚期胃癌患者,作为化疗后的二线或三线治疗,治疗效果还是不佳。
  为了了解为什么免疫疗法对胃癌晚期患者的治疗效果不佳,哥伦比亚研究人员仔细观察小鼠周围的微环境。
  研究人员发现,患有晚期癌症的小鼠身体里具有大量的骨髓来源抑制性细胞(MDSCs),它们也表达PD-L1蛋白,从而使免疫疗法无法发挥作用。
  当对患有晚期癌症的小鼠进行免疫治疗时,癌症并未好转。只有在肿瘤形成之前和MDSCs积累之前对小鼠进行免疫治疗时,才可以减缓癌症的进展。
  将免疫疗法与标准化疗相结合也可以缩小较大的胃肿瘤,因为化疗杀死了许多MDSCs。
  哥伦比亚大学的Dorothy L.和Daniel H. Silberberg教授以及Timothy Wang博士说:“我们的研究表明,将化学疗法添加到免疫疗法中,可以通过靶向MDSCs来改善癌症治疗效果。”
  “虽然我们没有足够的信息来确定MDSCs的水平是否可以预测对这种双重疗法的效果。但我们的研究结果表明,当MDSCs的水平比较低时,将免疫疗法与化学疗法联合使用可以增加胃癌的治愈率,”王说。
  名词科普
 PD-1
  程序性死亡受体1 (programmed death 1),是一种重要的免疫抑制分子,为免疫球蛋白超家族,是一个268氨基酸残基的膜蛋白。其最初是从凋亡的小鼠T细胞杂交瘤2B4.11克隆出来。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点,相应的抗体也可以起到相同的作用。PD-1和PD-L1结合启动T细胞的程序性死亡,使肿瘤细胞获得免疫逃逸。
  PD-L1
  细胞程式死亡-配体1(Programmed cell death 1 ligand 1)也称为表面抗原分化簇274(cluster of differentiation 274,CD274)或 B7同源体(B7 homolog 1,B7-H1),是人类体内的一种蛋白质,由CD274基因编码。
 MDSCs
  MDSCs是骨髓来源的抑制性细胞(Myeloid-derived suppressor cells)的英文简称,它含义是骨髓来源的一群异质性细胞,是树突状细胞(dendritic cells,DCs)、巨噬细胞和(或)粒细胞的前体,具有显著抑制免疫细胞应答的能力。(转化医学网360zhyx.com)
  参考资料:

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-11-immunotherapy-stomach-cancer-combined-chemo.html

【2】https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)35325-7/pdf

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