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精华盘点:端粒与人类疾病!

首页 » 研究 » 组学 2015-06-01 生物谷 赞(3)
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导读
端粒是真核生物染色体线性DNA分子末端的结构。形态学上,染色体DNA末端膨大成粒状,像两顶帽子那样盖在染色体两端,因而得名。

端粒是真核生物染色体线性DNA分子末端的结构。形态学上,染色体DNA末端膨大成粒状,像两顶帽子那样盖在染色体两端,因而得名。在某些情况下,染色体可以断裂,这时,染色体断端之间会发生融合,或者断端被酶降解。但正常染色体不会整体地互相融合,也不会在末端出现遗传信息的丢失(被降解之类)。可见端粒在维持染色体和DNA复制的完整性方面有重要作用。

20世纪80年代中期,科学家们发现了端粒酶。当DNA复制终止时,端粒酶的作用下,通过端粒的依赖模版的复制,可以补偿由去除引物引起的末端缩短,因此在端粒的保持过程中,端粒酶至关重要。随着细胞分裂次数的增加,端粒的长度是在逐渐缩短的,当端粒变得不能再短时,细胞不再分裂,而会死亡。并且发现,体细胞端粒长度大大短于生殖细胞,胚胎细胞的端粒也长于成年细胞。科学家发现,至少可以认为在细胞水平的老化,和端粒酶的活性下降有关。

因此,有人希望能把端粒酶注入衰老细胞中,延长端粒长度,使细胞年轻化,或者是给老人注射类似端粒酶的制剂,延长老者的端粒长度,达到返老还童的目的。但生物整体的老化,是一个非常复杂的问题,端粒的长度只是决定衰老的一个因素,因此端粒酶抗衰老,目前只具理论价值,连动物实验都很少,更别说应用于人了。

不过,端粒的缩短,的确和很多疾病有关。许多研究发现,基因突变、肿瘤形成时,人体的端粒可表现出缺失、融合或序列缩短等现象。而且,在一些癌症细胞中,端粒酶活性增高,它与端粒之间有某种联系,所以这些癌细胞可以分裂很多次。某些特定的癌细胞,如果可以阻止端粒酶,端粒就会变短,癌细胞就会死亡。所以深入研究端粒和端粒酶的变化,是目前肿瘤研究中的一个新领域。

本文中小编盘点了端粒和人类疾病之间的关联性研究。

【1】The EMBO J:深度解读:端粒与癌症的那些事

当机体细胞分裂时,子代细胞通常会接收来自母体细胞基因组的相同拷贝,然而在细胞分裂过程中偶然性的错误往往会产生引发癌症的基因突变;为了避免有害基因对有机体的不利影响,产生偏离正常染色体数量的突变细胞就会被细胞的保护性机制所清除;近日,来自德国弗里茨―李普曼研究所( Fritz Lipmann Institute, FLI)的研究人员通过研究揭示了端粒的关键角色,其可以“感知”携带错误染色体数量的细胞,相关研究刊登于国际杂志The EMBO Journal上。

端粒会通过产生压力信号来抑制非整倍体细胞的增值进而对非整倍性作出反应,然而合成端粒的端粒酶或许可以通过减缓端粒所诱导的压力信号来间接促进非整倍体细胞的存活,进而促进机体致癌作用的发生。

端粒是线性染色体的末端结构,其由重复性的DNA序列和特殊的端粒结合蛋白所组成,端粒可以在线性染色体末端形成一种保护性的“帽子”来抑制染色体不稳定;为了完成端粒DNA的复制及端粒功能的发挥,就需要一种特殊的端粒酶,过去20年的研究表明,端粒和端粒酶在抑制和促进肿瘤发生上扮演着双重的功能。

【2】Cell:早期端粒酶失活将加速衰老

来自美国的华裔科学家在著名国际期刊cell发表了他们的最新研究成果。他们通过实验发现,酵母端粒酶早期失活会导致细胞出现短暂的DNA损伤应答,这一过程会加速酵母母细胞衰老,并且ETI导致的加速衰老过程发生在端粒缩短诱导的细胞衰老之前。

研究人员指出,端粒酶对于长期维持和保护端粒具有重要作用。他们利用单个出芽酵母母细胞进行分析,发现在端粒酶失活早期(ETI),酵母母细胞出现短暂的DNA损伤应答,并随机改变细胞周期的动态变化,加速母细胞衰老。ETI母细胞的加速衰老并不能通过ROS增加,sir蛋白变化或者端粒的去保护来解释,ETI表型出现在晚期端粒失活(LTI)导致的群体衰老之前,并且ETI导致的衰老在形态学上与LTI衰老不同,在基因上也与端粒长度具有非偶联现象,同时,增加细胞内的dNTP能够改变衰老表型的出现。研究人员利用基因和单细胞分析表明,在母细胞端粒缩短之前,端粒酶对于持续应答短暂的DNA复制应激具有非常重要的作用,端粒酶缺失会加速细胞的衰老过程。

【3】JCI CHEST J:端粒突变更易患肺部疾病

近日,刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation及CHEST Journal上的两篇研究论文中,来自杨百翰大学的研究者表示,他们知道我们中的大部分人什么时候死亡?但研究者并不不清楚我们确切的死亡事件,当然他们得出这样的结论得益于对我们机体染色体生物钟的研究,染色体末端的端粒可以帮助预测机体的寿命,其越短就表示我们寿命越短。

较短的端粒可以帮助预测骨髓衰竭、肝脏疾病、皮肤及肺部疾病等;研究者在过去30年里一直从事端粒的相关研究,他们试图利用方法来延伸端粒,并且研究端粒的相关突变,而如今研究者发现了端粒和肺部疾病的关联。Alder教授说道,当我们出生时,我们的端粒非常长,随着年龄增长端粒会不断变短,本文中我们发现肺部疾病的个体端粒往往相比正常个体的端粒较短。

【4】The FASEB Journal:逆转生命时钟,延长细胞端粒

美国斯坦福大学医学院的科学家们最近声称他们将编码TERT的mRNA改造后送入人体细胞内后,发现端粒得到了快速而有效延长。

端粒位于染色体的末端,充当基因组的保护帽。它一直被认为与衰老和疾病有相当的关系。正常年轻人的端粒包含8000-10000个核苷酸。每一次的细胞分裂,端粒都会随着DNA复制而缩短。当端粒的长度到达一个临界值,细胞就会停止分裂或者死亡。这也是用细胞作为实验材料的局限性之一:细胞传代一定次数之后就不能再使用。

而研究人员如何在体细胞内延长端粒?他们使用了一种改造mRNA,这个mRNA携带了TERT的编码序列,使得TERT能在细胞内表达。TERT编码的成分是端粒酶的一个亚单位。端粒酶是一种只存在于干细胞,生殖细胞和造血细胞的酶,在体细胞内表达量相当低。端粒酶在保持端粒稳定、基因组完整、细胞长期的活性和潜在的继续增殖能力等方面有重要作用。实验发现,将TERT导入表皮细胞后,这些表皮细胞的端粒延长1000个核苷酸单位,比未经处理的细胞多分裂40次以上。这极大地增加了在药物测试或者疾病建模时的细胞可用性。

【5】Genes Devel:科学家发现控制细胞衰老的开关―端粒酶

近日,发表在国际杂志Genes & Development上的一篇研究论文中,来自索尔克研究所的研究人员通过研究发现,细胞开关或许对于健康老龄化非常关键,新型的细胞开关可以帮助健康细胞保持分裂和生长的状态,比如在老年人机体中产生新型的肺脏和肝脏组织等。

在我们机体中,新生细胞会不断补充肺部、皮肤、肝脏及其它组织,然而很多人类细胞都不能无限分裂,由于细胞每分裂一次位于染色体末端的染色体就会缩短,随着细胞分裂端粒就会越来越短,最后细胞便不能分裂,从而引发器官和组织老化,这些现象就会在个体老年时发生;但是有些细胞会产生一种端粒酶,其可以重建端粒使得细胞无限分裂。

【6】少坐一会儿,端粒就能变长吗?

染色体端粒长度与细胞寿命有关,而个人的生活方式也会影响到端粒的长度。当说起良好的生活习惯,我们必会提到要经常参加体育运动。那么相比天天坐着的人,经常运动会增加我们的端粒长度吗?

今年9月3号,一篇发表在《英国运动医学杂志》(British Journal of Sports Medicine)上[1]的论文希望证实这个问题。研究者随机选择了49位年龄68岁经常久坐且肥胖的被试,并将他们分为两组:实验组接受了个性化的运动指导,另一组为只接受常规护理的对照组。被试的运动量通过每7天一次的日记、填写运动量调查问卷和使用计步器来进行评估,久坐时间则通过国际体力活动调查问卷(The International Physical Activity Questionnaire)评价。同时,研究者对被试的白细胞端粒长度进行了跟踪测定。整个实验为期6个月。

【7】PNAS:端粒酶的遗传脆弱性

近日,耶鲁大学癌症中心研究人员发现表达端粒酶的癌症细胞新的遗传脆弱性(端粒酶是驱动癌细胞盲目增长的酶)。新的研究同时表明表达端粒酶的癌细胞的生存依赖于基因p21。

研究人员发现,同时抑制端粒酶和p21能抑制小鼠肿瘤生长。端粒酶在90%以上的人类癌症中都过度表达,但在正常细胞中不过表达。对于促发肿瘤生长,端粒酶的表达是必要的。

【8】解说诺奖发现:端粒酶与人类衰老之谜

正如歌德笔下的浮士德,为了年轻三十岁,他愿意与魔鬼交易。世间也许并没有真正能令人重返青春的神奇药水。不过,衰老研究已取得了实质性进展,研究人员发现,端粒及端粒酶对衰老发挥着关键性作用,而本文就将为你带来最新的衰老研究成果。

我怎样才能年轻30岁呢?

在约翰・沃尔夫冈・冯・歌德(Johann Wolfgang von Goethe)的著名诗剧《浮士德》中,主角浮士德在“女巫的厨房”(Hexenküche)一章中向摩菲斯特(Mephistopheles,《浮士德》中的魔鬼)提出了这一问题。想想摩菲斯特的魔鬼身份,再想想该虚构交易发生的时间――黑暗的中世纪,摩菲斯特其实给出了一些非常不错的建议:

【9】研究发现端粒更长增患脑癌风险

据美国加州大学旧金山分校(UCSF)科学家领导的最新基因组研究揭示,两个普通的基因变异会使染色体端粒变得更长,但也会大大增加患神经胶质瘤脑癌的风险。此前许多科学家认为,端粒的功能只是防止细胞老化,保持细胞健康。相关论文在线发表于最近的《自然―遗传学》网站上。

据物理学家组织网6月8日报道,这两个基因变异是TERT(端粒逆转录酶)和TERC(端粒酶),51%的人携带TERT变异,72%的人携带TERC变异。这两个基因都有调节端粒行为的功能,是维持端粒长度的酶,这种由大部分人所携带的风险基因变异还比较罕见。研究人员认为,这些变异基因携带者的染色体端粒更长,所以全体细胞更加强健,但也增加了患高等级神经胶质瘤(high-grade gliomas)的风险。

【10】端粒太长易患癌?

据美国加州大学旧金山分校(UCSF)科学家领导的最新基因组研究揭示,两个普通的基因变异会使染色体端粒变得更长,但也会大大增加患神经胶质瘤脑癌的风险。此前许多科学家认为,端粒的功能只是防止细胞老化,保持细胞健康。相关论文在线发表于最近的《自然―遗传学》网站上。

据物理学家组织网6月8日报道,这两个基因变异是TERT(端粒逆转录酶)和TERC(端粒酶),51%的人携带TERT变异,72%的人携带TERC变异。这两个基因都有调节端粒行为的功能,是维持端粒长度的酶,这种由大部分人所携带的风险基因变异还比较罕见。研究人员认为,这些变异基因携带者的染色体端粒更长,所以全体细胞更加强健,但也增加了患高等级神经胶质瘤(high-grade gliomas)的风险。

【11】PNAS:家庭贫穷儿童端粒变短

最近,科学家对40个来自美国大城市的9岁男孩的DNA检查发现,来自恶劣环境家庭的男孩端粒平均缩短19%。端粒长度一直被认为是慢性应激的生物标记。

这一研究今天发表在PNAS上,研究结果可让科学家进一步理解社会环境对儿童健康产生长期影响,上周有学者发表在《科学》的论文曾经证明早期社会教育能提高贫困儿童成年后的健康状况,和这一研究相呼应。美国加州大学旧金山分校健康心理学家Elissa Epel参与了这一研究。宾夕法尼亚州立大学分子生物学家Daniel Notterman是该项目的负责人。

【12】Age:鸢尾素或可减缓端粒变短 帮助缓解个体衰老

近日,来自阿斯顿大学的科学家通过研究发现了鸢尾素和机体老化过程的潜在关联,相关研究成果刊登于国际杂志Age上;鸢尾素是肌肉在锻炼后释放出的一种激素,天然状态下存在于人类机体中,其可以对机体脂肪细胞进行重编程来燃烧脂肪降低机体对脂肪的储存,这就可以增加代谢比率,鸢尾素被认为具有抗肥胖效应的潜力,同时其也可以有效帮助个体缓解诸如II型糖尿病等疾病。

文章中,研究者James Brown发现了血液中鸢尾素水平和端粒长度(老化的生物标志物)之间的内在关联;端粒是染色体末端的小型区域,随着染色体复制其会变得越来越短,较短的端粒往往和许多老化相关疾病,比如癌症、心脏病等直接相关。

【13】PLOS Genetics:咖啡或啤酒可能会影响端粒长度

近日,Martin Kupiec教授和他的团队发现咖啡和啤酒也可能对你的基因组(端粒长度)有相反的效果。利用一种酵母(与人类共享许多重要的遗传特性),研究人员发现,咖啡因会缩短端粒长度,而酒精会延长端粒长度,端粒是染色体DNA的终点,与衰老和癌症密切相关。

Kupiec教授说:这是第一次,我们已经确定了改变端粒长度的几个环境因素,我们已经证明这些环境是如何做到这一点,这可能有一天有助于人类疾病的预防和治疗。相关研究论文发表在PLOS Genetics杂志上。

端粒是染色体中DNA链的末端,他们是必不可少的,以确保DNA链被修复并正确复制。每当一个细胞复制,染色体被复制到新的细胞中,伴随端粒略短。最终,端粒会变得太短,并且细胞死亡。只有胎儿和癌细胞有机制来避免这种命运,他们会继续复制下去。

【14】Cancer Discov.:端粒长度可作为前列腺癌预后指标

就像鞋带两头的塑料套一样,端粒保护这染色体内部的基因。癌细胞的端粒会变短,但是端粒长度与癌症发展的关系却是未知的,近期约翰霍普金斯大学科学家解决了该问题。

约翰霍普金斯大学病理学教授Alan Meeker称,由于现在常用的预测前列腺病人阶段的格里森氏分级和PSA都不精确,所以医生一直在寻找能够更准确预测前列腺癌病人进程的方法。端粒缩短现象在癌症中很常见,但是每个病人每个癌细胞中的端粒缩短程度都不一样,这种端粒缩短多态性表明了前列腺癌细胞存在差异。

【15】Nat Struct Mol Biol:科学家揭示改变染色体端粒长度影响细胞衰老的分子机制

近日,来自海德堡大学的研究者通过研究发生在染色质末端的生物过程,他们解开了细胞衰老的重要分子机制,研究者将研究焦点集中在染色体末端的长度上,即一种称为端粒的结构上,相关研究成果刊登于国际著名杂志Nature Structural & Molecular Biology上,该研究为开发和细胞衰老相关的器官衰竭和组织缺失技术提供了一定的思路,同时对开发癌症的疗法非常重要。

每一个细胞都包含有一系列染色体,染色体上就包含这编码很多遗传信息的DNA分子,这些遗传信息必须得到有效保护才能确保细胞的正常功能;为了保护染色体的正常功能,端粒就扮演了重要的角色,我们可以想象一下,端粒就好比是套在鞋带上的塑料帽,没有了塑料帽的保护作用,染色体就好像鞋带一样,功能就会发生紊乱。

【16】Diabetes:利用白细胞端粒长度预测糖尿病风险

在线发表于Diabetes杂志上的一项研究称:对于美洲印第安人来说,白细胞端粒长度与糖尿病发病的风险相关,相比白细胞端粒长度最长的人而言,那些白细胞端粒长度最短的人糖尿病发病风险几乎增加了2倍。

新奥尔良杜兰大学Jinying Zhao博士和他的同事调查是否白细胞端粒长度(不依赖于已知的糖尿病危险因素)可预测糖尿病发病率。

在一组没有糖尿病的2,328名美洲印第安人参加的研究中,在平均随访5.5年后,研究人员发现,292名发展患有糖尿病。与白细胞端粒长度最高四分位数的人相比,白细胞端粒长度最低四分位数(最短)的人患糖尿病的风险有一个显著增加,两组之间的比为1.83。第二和第三四分位数的人风险是不显著的。

【17】MCB:端粒长度可影响癌细胞的分化

近日,来自日本癌症研究基金会的研究者通过研究发现,促使端粒伸长(即使得染色体末端延长)或可促进癌细胞进行分化,从而就可以降低恶性肿瘤的发生率,而恶性肿瘤的发生往往和细胞的分化缺失相关,相关研究成果刊登于国际杂志Molecular and Cellular Biology上。

研究者Hiroyuki Seimiya表示,癌细胞可以维持短的端粒从而来控制其处于不分化的状态,端粒是染色体末端保护性的延长部分,其随着年龄增加不断缩短,就像沙漏一样不断往下漏一样,其可以保护染色体避免由于临近染色体的融合而退化,没有端粒染色体就会导致细胞分类和复制过程中出现一定的遗传信息缺失。

【18】Structure:揭示端粒辅助蛋白的突变引发DNA分子破坏的机制

染色体是一种较长的线性DNA分子,其可以在末端形成特殊的DNA结构,名为端粒,其对于DNA分子具有保护作用。端粒可以通过与端粒酶以及一些附属蛋白质进行作用来维持其功能及DNA分子的稳定性。来自美国宾夕法尼亚大学威斯达研究所的研究者揭示了酵母中这些关键蛋白质的重要结构。相关研究结果于近日刊登在国际杂志Structure上。

在老化细胞中,DNA的端粒最终会比端粒酶更快损害掉,而其辅助蛋白质可以维持其不断退化消失的情况,在癌症中,肿瘤细胞可以劫持这个过程,使得细胞不断增殖生长。Cdc13是一种辅助蛋白质,其对于酵母细胞端粒的维持是不可缺少的,对于酵母细胞的活力也是很重要的。

【19】Nat Cell Biol:端粒酶是癌症患者发生慢性炎症的一个主要促动因素

近日,科学家们确定端粒酶是癌症患者发生慢性炎症的一个主要促动因素。

慢性炎症是目前公认的许多类型癌症、自身免疫性疾病、神经退行性疾病以及代谢性疾病如糖尿病的根本诱因。这项新研究发现负责调控癌细胞无休止分裂的这种酶能快速启动和维持慢性炎症。

研究结果刊登在2012年11月18日的Nature Cell Biology杂志上。该研究小组发现端粒酶直接调节炎症分子,这些分子对于癌症相关的炎症反应发生发展是至关重要的。科学家们发现,通过抑制患者样本中获得的原代肿瘤细胞的端粒酶活性,在人类癌症中起关键驱动作用的炎症分子IL-6的表达水平减少。

【20】Cancer Epidem Biomarker:端粒长度越短患胰腺癌风险越高

近日,一项新的研究揭示了一种胰腺癌新的血液标记物,相关研究论文发表在10月23日的Cancer Epidemiol Biomarkers Prev杂志上。

论文第一作者威斯康辛大学医学与公共卫生助理教授Halcyon Skinner博士说,这项研究第一次证实胰腺癌的发病率与血细胞中端粒的长度不同相关。

教授Halcyon Skinner与梅奥诊所的同事检测了超过1500人的血液样本,其中499名被诊断为胰腺癌,963名正常健康人群作为对照。具体来说,科学家们发现端粒越短,一个人就越有可能患胰腺癌。

端粒能维持基因的稳定性,这是已知的,随着年龄的增长而缩短。相同实际年龄的人的端粒长度可以有很大的不同。换句话说,一些人的长度可以比其他同年龄人的端粒更长。

【21】PLoS One:揭示焦虑症、过早衰老与染色体端粒的缩短直接相关

焦虑症和过早衰老相关吗?近日来自布莱根妇女医院(BWH)的研究者揭示了,常见形式的焦虑症比如我们常见的恐惧性焦虑,在中年和老年妇女中,这种焦虑症和端粒的缩短有关。这项研究揭示了恐惧性焦虑或许是加速衰老的风险因子。

相关研究成果刊登在了近日的国际杂志PLoS One上。

端粒(Telomeres)是染色体末端的DNA蛋白质复合物,其可以保护染色体免受变质,而且端粒也是细胞分裂期间染色体末端保护遗传信息的守卫者;然而端粒也是生物学和细胞衰老的标志物,缩短端粒的长度和癌症风险增加、心脏疾病等病症直接相关。

【22】Arch Neurol:端粒长度缩短与痴呆症和死亡风险相关联

根据一篇于2012年7月23日在线发表在Archives of Neurology期刊上的论文,在老年人群中,端粒长度缩短与他们患上痴呆症和死亡的风险相关联。

来自美国哥伦比亚大学内外科医生学会(Columbia University College of Physicians and Surgeons)的Lawrence S. Honig博士和同事们在一项基于社区的衰老研究中,利用实时聚合酶链式反应(real-time polymerase chain reaction)分析方法来确定来自1983名实验参与者的白细胞DNA中的端粒长度。这些参与人员为65岁或以上,平均年龄为78.3岁。研究人员抽取他们的血液开展研究,在平均9.3年之后再去追踪他们的死亡情况,其中9.6%的人患上痴呆症。

【23】JCI:端粒的稳定性和癌变

此前已经有老鼠动物研究证实端粒酶的缺失能拮抗癌变。端粒耗损可以促进癌症早期基因组的不稳定,从而刺激引发肿瘤,但同时也可以抑制肿瘤的发生,促进肿瘤细胞生长停滞或死亡。

端粒酶-负责端粒的延长。端粒酶的存在,算是把 DNA 克隆机制的缺陷填补起来,藉由把端粒修复延长,可以让端粒不会因细胞分裂而有所损耗,使得细胞分裂克隆的次数增加。

癌症细胞系的端粒酶水平较低,导致早期病变时的端粒缺失,但随后端粒酶会被激活。因此,缺乏端粒酶的小鼠模型并为揭示端粒酶对细胞癌变的影响。使用一种新的转基因小鼠模型,Begus-Nahrmann研究人员证实了瞬态端粒酶功能障碍是导致肿瘤发生的一个强有力的刺激因子。

【24】Cell:阻断端粒酶能杀死癌细胞 却会产生耐药

抑制通过延伸染色体两端的保护帽从破坏中抢救恶性细胞的端粒酶,杀死肿瘤细胞但也触发引起癌症存活和传播的耐药性通路。

端粒酶在许多晚期癌症中过度表达,但是评价它作为治疗靶标的潜力要求我们理解它做什么且它如何做。

我们利用小鼠的实验性优点来造模,并更精确地研究在癌症发育、进展和治疗中的端粒危机、端粒酶复活和端粒酶消除。这个精巧的模型揭示了两种机制,包括一种被癌细胞用于适应端粒酶丧失的意料之外的代谢通路。

这些发现让我们预期肿瘤细胞可能对端粒酶抑制怎样反应,突出开发靶向端粒酶和这些适应性耐药机制的药物联合的需要。

【25】PNAS:个体的端粒长度可能预测寿命长短

近日,发布在PNAS杂志上的一项研究"Telomere length in early life predicts lifespan"发现,个体的端粒(这是在染色体的两端形成了保护帽的重复的DNA序列)的长度可能预测寿命。

Pat Monaghan及其同事测量了斑马雀从雏鸟阶段到自然寿命末期的端粒长度。这种鸟的自然寿命从210天到将近9年不等。端粒的缩短与正常衰老以及各种退行性疾病都有联系,但是此前的研究没有把端粒长度和总寿命联系起来。

这组科研人员发现,在生命非常早的阶段测量的端粒长度对斑马雀的寿命有最高的预测能力:有最长的端粒的25日龄的小鸟也有最长的寿命。端粒长度随着年龄而减少,最显著的长度减少发生在生命的第一年中。然而,长度减少率并不能预测生存,而且长寿的个体比短命的个体在年龄的各个阶段都有更长的端粒。

【26】白细胞端粒较短与儿童肥胖有关

英国与法国联合开展的一项研究显示,与非肥胖同伴相比,肥胖女孩与男孩的白细胞端粒明显较短,这一发现突出了早发性肥胖对未来健康的潜在有害影响。研究报告2月24日在线发表于美国《临床内分泌和代谢杂志》(Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism)。

成人肥胖与较短的平均白细胞端粒长度(LTL)有关。LTL是一种生物年龄标记物,与心血管疾病、2型糖尿病等年龄相关的状态有关。然而,儿童肥胖与LTL的研究还没有定论。该研究旨在通过对一个大规模病例对照人群测量平均LTL,来明确端粒长度和儿童肥胖之间的关系。

研究者采用多重定量实时PCR检测,测量了793例(早发性肥胖471例,非肥胖对照组322例)2-17岁法国儿童的LTL。研究者比较两组间的平均LTL,并研究端粒长度和选定的人体测量与生化测量之间的关系。

【27】Circulation:运动有助于保持白细胞端粒长度

很多人知道运动可以强身健体,延缓衰老,但其中原因何在?德国研究人员发现,原因可能隐藏在白细胞中。运动可以让人体免疫系统保持“年轻”,进而延缓肌体衰老。

研究结果11月30日刊载于美国心脏学会期刊《循环》(Circulation)网络版。

端粒更长

研究人员发现,长跑运动员白细胞中染色体端粒比一般健康成年人的长。斯考达拉科斯说,细胞在一生中不断分裂。每分裂一次,端粒长度就缩短一些。当端粒长度过短时,细胞停止分裂,意味着人体老化。

在这项研究中,研究人员测量了长跑运动员和经常做运动的人白细胞中染色体端粒的长度,并将其与相同年龄段、身体健康、从不吸烟但运动量很小的人作对比。

结果显示,前者与后者相比心率较慢,血压和胆固醇水平较低。不仅如此,前者比后者白细胞染色体端粒长度更长,且端粒酶活性更高,有助于保持端粒长度。

【28】儿童急性白血病与端粒酶活性有关

日前,第四军医大学西京医院儿科和武警内蒙古总队医院儿科等共同完成的一项陕西省科学技术研究发展计划资助项目研究表明,儿童急性白血病与端粒酶活性有关。

端粒酶是由RNA和蛋白体组成的复合体,属于一种专一依赖RNA的逆转录酶,能以自身的RNA为模板,从头合成染色体末端的端粒DNA,弥补细胞分裂时端粒DNA的丢失,维持端粒的长度,保持染色体长度的动态平衡。端粒酶与细胞的增长、分化和永生化有着极为密切的关系,已成为目前肿瘤和衰老基础研究的热点。

为探讨端粒酶活性与儿童急性白血病发病与发展的关系,研究人员采用端粒重复序列扩增-微孔杂交法(TRAP-Kyb),检测20例急性白血病(AL)患儿骨髓单个核细胞化疗前后端粒酶活性的变化,并与10例非AL患儿的正常骨髓单个核细胞端粒酶活性进行对照比较。(转化医学网360zhyx.com)

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