重磅成果！中国医学科学院肿瘤医院王绿化/毕楠团队领衔III临床期试验证实“去化疗”方案革新EGFR突变III期肺癌治疗格局

近日，中国医学科学院肿瘤医院王绿化/毕楠团队领衔在国际知名学术期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF：81.2）发表了一项多中心III期ADVANCE临床试验成果。该研究首次通过随机对照试验证实，第三代EGFR-TKI阿美替尼联合根治性放疗的无化疗方案，在不可切除III期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，较传统同步放化疗显著延长无进展生存期（PFS），并展现出令人鼓舞的总生存期（OS）获益趋势。这一突破性发现有望改写该分子亚型患者的临床治疗范式。

患者入组流程图

直面临床困境：EGFR突变III期NSCLC的治疗“真空地带”

肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因。在新确诊的NSCLC患者中，约25%-30%为不可切除的III期疾病，治疗管理极具挑战。尽管同步放化疗后序贯免疫巩固治疗已成为标准方案，但约10%-20%的III期NSCLC患者携带EGFR基因突变——这类患者对免疫检查点抑制剂天然耐药。近年来，LAURA和POLESTAR等里程碑式试验证实，第三代EGFR-TKI（奥希替尼/阿美替尼）在同步放化疗后序贯给药可显著改善PFS，但尚未观察到OS获益。与此同时，早期临床研究提示，TKI联合放疗的无化疗策略可能更具潜力，但缺乏高级别循证证据。

ADVANCE试验：首个验证“去化疗”策略的III期研究

意向性治疗（ITT）人群的Kaplan-Meier曲线

LAURA样人群的Kaplan-Meier曲线

研究团队前瞻性地评估了阿美替尼诱导治疗（9周）后同步放疗、再序贯阿美替尼巩固的全口服无化疗方案，与标准含铂双药同步放化疗的头对头比较。

• 突破性疗效：PFS获益达4.6倍

研究原计划入组98例患者，但由于中期分析显示两组间存在巨大疗效差异、开放标签下伦理均势丧失以及入组缓慢，试验提前终止。最终纳入43例随机患者（试验组24例，对照组19例）。

• 中位随访25.5个月，试验组取得压倒性PFS优势：

中位PFS：34.0个月 vs 7.4个月；风险比（HR）=0.15；12个月PFS率：79.2% vs 44.7%；24个月PFS率：59.4% vs 0%。值得注意的是，在符合LAURA研究入组标准的“LAURA样”人群（完成计划放疗且未进展）中，试验组PFS获益更为显著。总生存期方面，试验组同样呈现有利趋势，而在“LAURA样”人群中OS差异达到统计学意义。

• 安全性优势显著：更低毒性，更高生活质量

试验组的耐受性良好，未发生4-5级不良事件。对照组的中性粒细胞减少症和恶心发生率显著更高。值得关注的是，同步TKI-放疗并未增加放射性肺炎风险，这与LAURA研究中奥希替尼序贯治疗后≥3级AE发生率高达32%形成鲜明对比。患者报告的生活质量评估显示，试验组在躯体功能、情绪功能和社会功能维度均显著优于对照组，症状负担更轻。

• 独特机制：诱导治疗实现“缩瘤减毒”

研究还揭示了一个重要发现：阿美替尼诱导治疗后，肿瘤体积显著缩小，平均内大体肿瘤体积（GTV）、临床靶体积（CTV）和肺V20分别降低22.13%、15.17%和20.08%。这使得放疗靶区得以缩小，在不影响局部控制的前提下降低了正常组织受照剂量——试验组与对照组的局部区域复发和野内复发相当。

真实世界数据有力佐证

为验证试验结果的普适性，研究预设了来自7个中心的真实世界队列。数据显示，TKI+RT组和TKI+同步放化疗组的生存结局相似，均显著优于单纯同步放化疗组（PFS和OS的P值均<0.001）。多因素分析确认含TKI方案是改善PFS（HR=0.22）和OS（HR=0.23）的独立预测因子。

研究意义与未来展望

ADVANCE试验代表了首个验证无化疗策略的III期研究，结果表明，第三代TKI兼具放射增敏剂和全身微转移控制者的双重角色。诱导治疗不仅没有增加放疗前或放疗中的进展风险，反而通过缩瘤实现了更精准的适应性放疗。该研究或为EGFR突变III期NSCLC患者提供了一种高效、低毒、无需住院化疗的全新选择。（转化医学网360zhyx.com）

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02891-2

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