【JITC】中山大学发文：有前景的肺癌无创生物标志物和治疗方案

近日，中山大学研究团队在期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上发表了研究论文，题为“Simplified perioperative serplulimab and chemotherapy for resectable squamous NSCLC: a phase II trial with biomarker analysis”，本研究设计了一项前瞻性II期试验，旨在评估诱导免疫化疗序贯手术或根治性放化疗在BR-ESCC患者中的抗肿瘤活性和安全性。

鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的治疗困境与免疫检查点抑制剂的突破：KEYNOTE-407试验的启示

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肺癌是美国癌症发病率和死亡率的主要原因之一。在过去的二十年里，在非小细胞肺癌（NSCLC）的诊断和治疗方面取得了显著进展，NSCLC 占所有肺癌病例的 80% 以上。可操作驱动基因改变的识别加速了靶向治疗的发展，而免疫检查点的发现则彻底改变了 NSCLC 的治疗。鳞状 NSCLC（sq-NSCLC）约占 NSCLC 病例的 25% 至 30%，是一种独特的组织学亚型，其具有低频率的可操作驱动基因组改变，如表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）和 （ROS1），导致靶向治疗选择有限。靶向程序性细胞死亡蛋白 1（PD-1）或程序性死亡配体 1（PD-L1）的免疫疗法为 sq-NSCLC 提供了一种有前景的抗肿瘤策略。随机 III 期 KEYNOTE-407 试验表明，基于派姆单抗的联合疗法显著改善了转移性鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）患者的预后，且在 PD-L1 表达水平较高的患者中获益更大。

利用微小残留病灶预测免疫化疗后的病理完全缓解

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分析表明，循环肿瘤 DNA（ctDNA）清除率能够准确预测病理完全缓解（pCR）状态，其敏感性为 78.6%，特异性为 76.9%。达到 pCR 的患者平均 ctDNA 比率低于未达到 pCR 的患者。在未达到 pCR 的患者中，77% 仍为微小残留病（MRD）阳性，而达到 pCR 的患者中只有 21% 为 MRD 阳性。有趣的是，一名患者（LC01002）在新辅助免疫化疗后达到 pCR，但 MRD 状态仍为阳性。术后 6 个月，该患者出现脑转移，这表明 ctDNA 清除率可能比单独的 pCR 更能敏感地反映残留肿瘤负荷。接下来，研究人员比较了基线特征、实体瘤疗效评价标准（RECIST）反应、PD-L1 表达、ctDNA 清除率以及综合模型在确定 pCR 状态方面的预测能力。尽管单独的 ctDNA 清除率的 C 指数为 0.776，优于 RECIST 反应（C 指数：0.655）和 PD-L1 表达（C 指数：0.667），但整合所有变量的综合模型实现了最高的 C 指数。综合来看，这些发现强调了循环肿瘤 DNA 清除作为可切除鳞状非小细胞肺癌病理完全缓解的有力预测指标的潜力，这可能需要未来的验证。

循环肿瘤 DNA 水平与病理完全缓解之间的关联

结论

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总之，本研究提供了初步证据，表明基于简化四周期围手术期塞尔普利单抗的治疗方案在可切除的鳞状非小细胞肺癌中具有良好的疗效和可控的安全性。然而，这些发现需要在更大规模的随机对照试验中得到证实，并进行更长时间的随访，才能应用于临床。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://jitc.bmj.com/content/14/5/e014437#sec-21

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