【CTM】上海交通大学医学院附属瑞金医院发文：可用于诊断和预后评估的胰腺炎潜在生物标志物

4月21日，上海交通大学医学院附属瑞金医院研究团队在期刊《Clinical And Translational Medicine》上发表了题为“Single-cell RNA sequencing and high-dimensional flow cytometry reveal distinct peripheral immune landscapes of type 1 autoimmune pancreatitis and pancreatic ductal adenocarcinoma”的研究论文，本研究通过分析显示，自身免疫性胰腺炎（AIP）患者中 IgG4 高表达的转换记忆 B 细胞比例显著高于胰腺导管腺癌（PDAC）患者。这些细胞以 CD23 高表达为特征，具有更强的抗原呈递能力，并可能在 AIP 中分化为胰腺浆细胞。与 PDAC 相比，AIP 中具有更明显耗竭样表型的滤泡辅助性 T（Tfh）细胞频率增加。共培养实验表明，IgG4 高表达的转换记忆 B 细胞可通过主要组织相容性复合体介导的抗原呈递促进 Tfh 细胞分化。AIP 中 TREM2 上调的中间单核细胞也增多，并显示出更强的分化为巨噬细胞的潜力。研究人员建立了列线图，在内部队列中的曲线下面积（AUC）为 0.94，在外部队列中为 0.88。至于预后预测，类固醇治疗后 Tfh 细胞的减少率与复发风险相关。通过整合单细胞 RNA/BCR 测序和流式细胞术，研究人员在自身免疫性胰腺炎（AIP）患者的外周血单个核细胞（PBMCs）中鉴定出三个新的免疫细胞亚群，并证实了它们的诊断和预后价值。基于这些亚群的流式细胞术衍生列线图提供了一种区分 AIP 患者和胰腺导管腺癌（PDAC）患者的新型工具。

自身免疫性胰腺炎：特征、诊断挑战与未知

 01 

自身免疫性胰腺炎（AIP）是一种独特的慢性胰腺炎（CP），主要影响老年男性，其特征是对皮质类固醇治疗反应良好。1 型 AIP 也被认为是 IgG4 相关疾病（IgG4-RD）的胰腺表现，这是一种全身性自身免疫性疾病。AIP 常急性发作，但往往进展为晚期并发症，显著影响患者的生活质量，这凸显了准确早期诊断 AIP 的必要性。尽管血清 IgG4 长期以来一直作为诊断生物标志物，但其敏感性和特异性有限，尤其是在区分 AIP 和胰腺导管腺癌（PDAC）方面。此外，IgG4 的致病作用尚不明确，不足以完全解释治疗反应的差异，这使得我们对驱动该疾病的细胞亚群的理解存在空白。

AIP疾病鉴别模型的开发、列线图构建及关键细胞亚群的预后价值

 02 

为了探究糖皮质激素治疗对这些关键免疫亚群的潜在影响，并评估其在自身免疫性胰腺炎（AIP）中的可能预后相关性，研究人员分析了 AIP 患者的配对随访样本。预后队列共包括 29 名患者，其中 13 名患者复发，16 名患者未复发。诱导治疗后亚组包括 12 名患者，中位随访时间为 25 天（范围 25 - 119 天），而维持治疗亚组包括 17 名患者，中位随访时间为 349.0 天（范围 123.0 - 1474 天）。复发组和未复发组的随访时间无显著差异。糖皮质激素诱导治疗后，血清 IgG4 水平和中间单核细胞比例显著降低，而 IgG4 高表达的转换记忆 B 细胞和滤泡辅助性 T 细胞（Tfh 细胞）则无显著变化。在维持治疗亚组中，所评估的标志物均未显示出与基线相比有显著差异。血清 IgG4、IgG4 高表达的转换记忆 B 细胞和中间单核细胞的降低率在复发组和未复发组之间无显著差异，而 Tfh 细胞的降低率在未复发组中显著更高。这些发现可能表明，循环滤泡辅助性 T 细胞（Tfh 细胞）更快地减少与自身免疫性胰腺炎（AIP）复发风险降低有关。

自身免疫性胰腺炎（AIP）诊断模型的开发与验证以及滤泡辅助性 T 细胞和中间型单核细胞在 AIP 患者中的预后价值

结论

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总之，通过单细胞 RNA 测序，研究人员确定了在自身免疫性胰腺炎（AIP）患者外周血单个核细胞（PBMCs）中富集的几种免疫细胞，描述了它们的表型特征以及潜在的致病相关性。多色流式细胞术实验支持了它们在诊断中的可能用途，特别是在鉴别诊断方面，并提示其可能与患者的预后相关。本研究结果加深了对 AIP 发病机制的理解，并可能为改善该疾病的临床管理提供依据。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.70680

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