粪菌移植治疗帕金森病新突破！中山大学附属第一医院王雪晶/丁雪冰/曾进胜&美国贝勒医学院吴二喜团队证实同时改善运动与胃肠症状

近日，中山大学附属第一医院王雪晶/丁雪冰/曾进胜&美国贝勒医学院吴二喜团队一项发表于国际知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》的二期临床试验为帕金森病的治疗带来了突破性进展。研究首次在未接受任何药物治疗的帕金森病患者中证实，通过重复进行健康供体的粪菌移植，不仅能安全、有效地缓解患者的运动障碍，还能显著改善其常见的便秘等胃肠道症状，并从微生物组和病理层面揭示了“肠-脑轴”在疾病中的关键作用。

研究背景与核心问题

帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，传统多巴胺替代疗法虽能缓解症状，却无法阻止疾病进展。近年来，“肠-脑轴”学说备受关注，认为肠道可能是帕金森病病理的起源地之一，异常的α-突触核蛋白可能从肠道经迷走神经上传至大脑。临床上也观察到，便秘等胃肠症状常早于运动症状数年出现。因此，通过粪菌移植调节紊乱的肠道菌群，被视为一种潜在的全新治疗策略。

试验设计与方法

患者入组与分配的CONSORT流程图

研究团队开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的二期临床试验。72名新近确诊且未使用过任何帕金森病药物的患者被随机分为两组：一组接受健康供体的粪菌移植，另一组接受自身粪菌移植作为对照。移植通过经内镜肠道置管术进行，每4周为一个周期，共重复多次，以确保菌群定植。研究主要评估了治疗35周后患者运动功能的变化。

主要临床结果：运动与胃肠双重改善

粪菌移植在新发PD患者中的临床与功能结局

结果显示，与对照组相比，接受供体粪菌移植的患者运动症状得到显著改善。其运动评分平均降低了3.8分，而对照组几乎无变化。更重要的是，近半数（45.5%）接受治疗的患者达到了“有临床意义的改善”标准。

在非运动症状方面，改善更为突出。患者的便秘严重程度评分平均大幅下降6.5分，胃肠道相关的生活质量也显著提升，且这些益处从治疗早期（第11周）便开始显现并持续至研究结束。数据分析还发现，在治疗早期，运动功能的改善与肠道症状的缓解存在显著相关性，进一步支持了肠脑之间的联动。

在整个试验期间，所有不良反应均为轻度且可自愈，如腹部不适、腹胀或短暂腹泻，未发生任何与治疗相关的严重不良事件，表明该重复移植方案安全性良好。

机制探索：从菌群到病理的连锁反应

运动症状变化的个体轨迹（UPDRS III）

研究不仅观察了临床表现，还深入探索了背后的生物学机制。微生物组分析发现，治疗后患者的肠道菌群组成变得更接近健康供体，其中与帕金森病相关的埃希氏菌/志贺氏菌属丰度显著降低。这种菌群变化与结肠黏膜中病理性的α-突触核蛋白聚集减少显著相关。

同时，患者的粪便中多巴胺及其代谢物水平升高，结肠活检显示肠上皮屏障完整性增强。这些发现共同描绘出一个可能的机制链条：健康的菌群移植重塑了肠道微环境，减少了有害菌和炎症，从而可能抑制了病理蛋白的聚集，并影响了神经递质代谢，最终通过肠-脑轴对大脑产生有益影响。

研究意义与未来展望

该研究为“肠道菌群靶向治疗”神经退行性疾病的概念提供了有力支持。未来需要更大规模的多中心试验来验证这些结果，并借助宏基因组学等多组学技术进一步阐明具体的作用通路，优化移植方式，最终为实现帕金森病的精准微生态干预奠定基础。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02604-9（转化医学网360zhyx.com）

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