ASH 晴报 | 常春康教授：JAK/ROCK抑制剂+BET抑制剂引领MF治疗新趋势，初治患者24周SVR35率达91.67%

研究数据^1,2

JAK/ROCK抑制剂罗伐昔替尼联合BET抑制剂TQB3617治疗骨髓纤维化患者的安全性和有效性：一项Ⅰb/Ⅱ期临床试验Safety and efficacy of the JAK/ROCK inhibitor rovadicitinib in combination with thebromodomain and extra-terminal inhibitor TQB3617 in patients with myelofibrosis: A phase Ⅰb/Ⅱ study

研究背景

罗伐昔替尼已在MF患者中显示出显著的临床获益（NCT04339400/NCT05020652）。TQB3617是一种口服小分子BET抑制剂，单药治疗在淋巴瘤或MF患者中表现出良好耐受性和潜力。此研究旨在评估罗伐昔替尼联合TQB3617治疗MF患者的安全性与有效性。

研究方法

这项Ⅰb/Ⅱ期研究（NCT06122831）纳入了≥18岁、DIPSS评分为中危或高危且伴有脾肿大的原发性和继发性MF患者。Ⅰb期研究采用“3+3”剂量递增设计，确定联合用药的推荐Ⅱ期剂量（RP2D）。Ⅱ期研究包含三个队列：队列1：JAK抑制剂初治患者接受罗伐昔替尼+TQB3617联合治疗；队列2：JAK抑制剂反应不佳患者接受罗伐昔替尼+TQB3617联合治疗；队列3：JAK抑制剂反应不佳患者接受TQB3617单药治疗。主要终点包括RP2D（Ⅰb期）和第24周时脾脏体积较基线缩小≥35%（SVR35）率（Ⅱ期）（见图1）。

图1.研究设计

研究结果

共51例患者入组（Ⅰb期12例，Ⅱ期39例），其中，36名患者对JAK抑制剂治疗反应不佳，15名为JAK抑制剂初治患者。患者中位年龄58岁，45.1%为女性。74.5%为原发性MF，31.37%为DIPSS评分为中危-2，9.80%为高危，70.59%伴JAK2 V617F突变，23.53%伴CALR突变，3.92%伴MPL W515L/K突变，45.1%伴高危突变。中位脾脏体积1351 cm³；骨髓增殖性肿瘤总症状评估量表（MPN-SAF-TSS）中位评分为15分（表1）。

表1.患者基线特征

在Ⅱ期，第24周时，JAK抑制剂初治患者中，91.67%达到SVR35，41.67%达到TSS50（图2）；JAK抑制剂反应不佳患者中，20%达到SVR35，80%的患者达到TSS50。

图2. 24周SVR35率和TSS50率

图3.血红蛋白水平变化情况

表2.骨髓纤维化改善情况

在安全性方面，92.2%的患者发生治疗相关不良事件（TRAEs），最常见包括血小板减少（56.9%）、贫血（25.5%）、淋巴细胞减少（15.7%）等。29.4%的患者发生≥3级TRAEs，主要为血小板减少（13.7%）和贫血（5.9%）。无治疗相关死亡事件，TRAEs通常可控。

表3.TRAE

研究结论

罗伐昔替尼联合TQB3617在JAK抑制剂初治或对JAK抑制剂治疗反应不佳的MF患者中总体安全性良好，耐受性可控，并显示出临床活性。该方案可能为此类MF患者提供一种新的治疗选择。目前正在计划对JAK抑制剂治疗反应不佳的MF患者进行一项Ⅲ期研究。

专家简介

参考文献：

1. Chang ck, et al. 2025 ASH. Oral 481.

2. Chang ck, et al. 2025 ASH. abs25-8178.