新发现！重庆医科大学揭示三阴性乳腺癌转移机制和靶向治疗策略

6月4日，重庆医科大学研究团队在期刊《CANCER RESEARCH》上在线发表题为“ACSL4-Mediated Membrane Phospholipid Remodeling Induces Integrin β1 Activation to Facilitate Triple-Negative Breast Cancer Metastasis”的研究论文，研究结果强调了ACSL4介导的膜磷脂重塑在调节TNBC转移中的关键作用，并可能为TNBC的治疗提供一种新的策略。

https://aacrjournals.org/cancerres/article/84/11/1856/745518/ACSL4-Mediated-Membrane-Phospholipid-Remodeling?searchresult=1

研究背景

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作为女性最常见的癌症之一，乳腺癌在病理特征、疾病进展和治疗反应方面表现出显著的异质性。三阴性乳腺癌（TNBC）占所有乳腺癌病例的12%-17%，其特征是缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER2。与其他亚型患者相比，TNBC患者的预后更差，因为他们的复发率、转移率更高且治疗选择有限。因此，更好地了解TNBC的侵袭性和转移性对于寻找更好的治疗策略和确定分子靶点具有重要的临床意义。

脂质在体内的各种生物过程中起着至关重要的作用，例如提供能量储存、充当信号分子和充当膜的结构成分。越来越多研究表明，脂质代谢异常可以促进肿瘤细胞的肿瘤发生、定植和转移能力。例如，据报道，脑转移性癌细胞会利用大脑中的高脂肪微环境进行转移。最近的研究表明，胰腺癌细胞促进脂滴中新合成的脂质的积累，脂滴可作为促进癌细胞转移的能量库。转移性癌细胞的脂质组成特征以及异常脂质代谢物促进转移的机制尚未明确阐明。

脂筏是富含特定脂质（如胆固醇和鞘脂）的膜微结构域和信号转导分子簇，可作为细胞信号转导平台。越来越多的证据表明，脂质双层的特定成分（如磷脂和胆固醇）调节质膜的生物物理特性（包括曲率、电荷和流动性）和信号转导分子活性。然而，异常脂质代谢物是否通过影响质膜组成和生物物理特性来调节脂筏中致癌受体的定位和活性尚不清楚。

研究发现

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在这项研究中，研究人员发现转移性TNBC细胞具有显著的脂质代谢特征，其特征是多不饱和磷脂增加。研究人员发现酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4） 在TNBC细胞中异常上调，并且与TNBC患者的不良预后和转移相关。ACSL4激活多不饱和脂肪酸（PUFA）并催化PUFA转化为PUFA-CoA，后者被酯化成磷脂，导致磷脂不饱和度增加。ACSL4介导的磷脂重塑有助于膜生物物理性质的变化，如膜的流动性，从而促进整合素β1和CD47在脂筏中的富集和相互作用，并以CD47依赖性方式激活整合素β1/FAK信号传导，促进TNBC转移。此外，临床治疗药物紫杉醇和顺铂与ACSL4抑制剂PRGL493联合使用，可显著降低体内TNBC的生长和转移。综上所述，研究结果强调了ACSL4介导的膜磷脂重塑在调节TNBC转移中的关键作用，并可能为TNBC的治疗提供一种新的策略。

研究结论

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综上所述，研究结果强调了ACSL4介导的膜磷脂重塑在调节TNBC转移中的关键作用，并可能为TNBC的治疗提供一种新的策略。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://aacrjournals.org/cancerres/article/84/11/1856/745518/ACSL4-Mediated-Membrane-Phospholipid-Remodeling?searchresult=1

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。