2023年第4篇！曹雪涛团队最新研究揭示TAMs中的葡萄糖代谢如何促进肿瘤进展和转移机制

4月18日，海军军医大学/中国医学科学院基础医学研究所/南开大学曹雪涛及海军军医大学刘娟在《Trends in Cell Biology》在线发表了题为“Glucose metabolism of TAMs in tumor chemoresistance and metastasis”的综述论文，总结了糖代谢对TAMs的影响。

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0962892423000491

研究背景

代谢重编程以支持恶性肿瘤生长和转移是癌症的一个突出标志。靶向独特的代谢途径已成为重塑肿瘤微环境（TME）和逆转肿瘤免疫逃避的有希望的策略。异常的葡萄糖代谢导致乳酸和琥珀酸等多种蛋白在TME中蓄积，以抑制抗肿瘤免疫并协助肿瘤进展。葡萄糖代谢如何重塑肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的促肿瘤功能需要进一步的研究。

研究结果

葡萄糖触发的代谢途径，如糖酵解和TCA循环，由许多细胞内酶和调节因子微妙地控制。反过来，葡萄糖代谢导致乳酸和琥珀酸等代谢物的积累，这些代谢物在调节表观遗传重塑和信号转导中起重要作用。葡萄糖摄取还推动了许多翻译后修饰（PTM），包括O-GlcNAcylation，以促进促肿瘤极化和TAMs的功能。

肿瘤相关巨噬细胞M1/M2极化中的葡萄糖代谢

TME中显著的代谢变化被许多细胞群经历和重新编程，在TAMs与周围的免疫和非免疫细胞之间产生独特的代谢通讯。除了调节TAMs的性质和功能外，葡萄糖代谢还通过营养竞争、代谢物交换和信号串扰来调节TAMs与肿瘤细胞、免疫细胞和其他基质细胞的相互作用。

综上，TAMs中葡萄糖代谢的增加导致多种肿瘤代谢物的积累，这些代谢物通过调节基因表达和信号转导表现出有效的肿瘤促进能力。葡萄糖摄取还促进O-GlcNA酰化和其他翻译后修饰，以促进促肿瘤极化和TAM的功能。葡萄糖代谢协调TAM与TME中各种类型的细胞之间的相互作用，形成一个促进肿瘤进展的复杂网络。靶向葡萄糖代谢是一种有前途的策略，可以将TAM从促肿瘤功能转变为抗肿瘤功能以进行癌症治疗。

研究意义

该综述总结了糖代谢在内在决定TAM的促肿瘤极化和功能以及外部调节TAM与TME中其他类型细胞之间相互作用方面的新作用：（1）肿瘤相关巨噬细胞(TAM)积极摄取和代谢葡萄糖，获得免疫抑制和促肿瘤功能；（2）葡萄糖代谢物介导TAM中组蛋白和非组蛋白底物的翻译后修饰，重塑肿瘤微环境，促进肿瘤进展；（3）葡萄糖代谢触发TAMs和其他TME组分之间代谢物、细胞因子和信号分子的交换，导致各种生物和病理效应。该综述还讨论了靶向葡萄糖代谢改善肿瘤免疫治疗的潜力：通过调节葡萄糖代谢来增强抗肿瘤免疫，可以实现TAM从促肿瘤向抗肿瘤功能的转换。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0962892423000491

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。