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猕猴桃汁或可预防和抑制肺癌!冈山大学研究揭示其抗肿瘤机制

首页 » 《转》译 2023-01-20 转化医学网 赞(2)
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导读
肺癌是全球的主要死亡原因。在所有癌症中,肺癌是五年存活率最低的癌症之一。众所周知,吸烟和使用烟草制品在很大程度上促进了肺癌的发展。这是一个临床证实的事实,各种水果中的活性成分可以最大限度地降低患包括癌症在内的慢性疾病的风险。

近期,日本冈山大学研究团队利用小鼠模型发现,软枣猕猴桃果汁及其组成成分异槲皮素有助于预防和减少肺癌。这项研究发表于《Genes and Environment》期刊。

https://genesenvironment.biomedcentral.com/articles/10.1186/s41021-022-00255-0#Sec13

研究背景

 01 

饮食因素可以显著影响人类的癌症风险。流行病学数据支持高水果摄入量与慢性病低风险之间的关联。水果的生物活性特性长期以来一直是研究的重点。例如,据报道,葡萄、石榴和蓝莓是生物活性化合物的良好膳食来源,对慢性疾病有益。

软枣猕猴桃是富含多酚和维生素C的植物之一。之前,研究团队已证实软枣猕猴桃果汁对诱变、炎症和小鼠皮肤肿瘤发生的抑制作用。他们已确定了软枣猕猴桃中负责抗诱变作用的成分是水溶性和热敏性的酚类化合物。随后,他们提出多酚化合物异槲皮素是具有抗致癌潜力的组成成分。

研究过程

 02

研究小组使用NNK(一种存在于烟草制品中的已知致癌化合物)诱导小鼠肿瘤生长。通过一系列实验和对照,研究小组研究了sar-j和isoQ对小鼠肺肿瘤发生的影响。结果表明,接受NNK注射和口服A.arguta汁的组中每只小鼠肺的肿瘤结节数显着低于仅注射NNK的组。此外,isoQ的口服给药也减少了小鼠肺中结节的数量。

此外,该团队设计了一系列实验来研究sar-j和isoQ对使用鼠伤寒沙门氏菌TA1535的NNK和MNNG介导的诱变的影响。结果显示,在sar-j存在下,使用鼠伤寒沙门氏菌TA1535检测到的NNK和MNNG的致突变性降低。然而,当使用鼠伤寒沙门氏菌YG7108进行类似测试时,sar-j不能降低NNK和MNNG的诱变作用。基于这一批判性观察,研究人员得出结论,sar-j似乎通过加速DNA修复来介导其抗诱变作用。

“Akt”是一种参与癌症信号传导的关键蛋白,使用基于细胞的实验,研究小组还表明sar-j抑制了“Akt”的作用,Akt和一种称为“PI3k”的相关蛋白在几种人类癌症中被过度激活。

研究结果

 03 

团队还研究了sar-j对A549细胞致癌后期的影响。表皮生长因子受体(EGFR)的过表达和突变与肿瘤发展有关,突变EGFR选择性激活AKT信号通路。ErbB家族成员的突变或表达增加与包括肺癌在内的几种恶性肿瘤有关。

在有或没有EGF刺激的sar-j存在下,A549细胞中Akt的磷酸化显著降低,表明sar-j组分抑制PI3K / AKT信号通路。IsoQ还抑制了A549细胞中的Akt磷酸化。与I组相比,肿瘤细胞(II组)的恶性肿瘤等级较低。虽然结节的大小不随sar-j或isoQ而变化,但sar-j或isoQ可以抑制癌细胞的生长成为可数结节。计数直径>1mm的肿瘤结节,在接受sar-j或isoQ的小鼠中,直径>1mm的结节数量显著减少。

通过sar-j和isoQ抑制Akt介导的生长信号传导可以抑制癌细胞的生长发育为肿瘤结节。这表明抑制Akt介导的生长信号可能是抑制肺部肿瘤发生的另一种机制,isoQ是抑制细胞增殖的sar-j活性成分。尽管A549细胞中的细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化未被sar-j或isoQ抑制(数据未显示),但isoQ抑制ERK磷酸化并促进胰腺癌细胞中的c-Jun N端激酶(JNK)磷酸化,信号通路的抑制可能参与其抗肿瘤机制。(转化医学网360zhyx.com)

参考资料:

https://genesenvironment.biomedcentral.com/articles/10.1186/s41021-022-00255-0#Sec13

注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。

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