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腾讯登录【Science子刊】CAR-T之父新研究！CAR-T细胞疗法能够消除实体瘤术后残留癌细胞，防止肿瘤复发
| 导读 | 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院研究人员的一项临床前研究表示，CAR - T细胞疗法是一种重新编程患者自身免疫细胞以攻击其血癌的方法，可能会增强实体瘤手术的有效性。 |
今日，“CAR-T之父”Carl June团队在Science子刊Science Advances上发表了题为“Chimeric antigen receptor T cells as adjuvant therapy for unresectable adenocarcinoma”的研究。在这项研究中，团队将一种含有人类CAR - T细胞的特殊凝胶应用于小鼠部分肿瘤切除后的手术伤口。他们发现，几乎所有的病例中，CAR - T细胞显著地消除了残留的肿瘤细胞——使小鼠存活下来，免于肿瘤复发导致的死亡。
DOI: 10.1126/sciadv.ade2526
CAR-T清除术后残留癌细胞
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当实体瘤癌症没有扩散时，进行手术治疗可以治愈。然而，对于外科医生来说，肿瘤的终点和健康组织的起点通常很难分辨。因此，对于许多癌症，出现残留的少量肿瘤细胞导致的术后复发的情况是常见的。解决这个问题的一种方法是在肿瘤切除后立即对剩余的组织边缘应用抗肿瘤治疗，以杀死任何残留的肿瘤细胞。在这项研究中，宾夕法尼亚大学的研究人员使用CAR - T细胞测试了这种方法。
CAR - T细胞是一种强大的免疫细胞，被设计成靶向特定蛋白质。所有被批准用于临床的CAR - T治疗都是针对癌细胞上发现的蛋白质。通常情况下，T细胞是从患者血液中提取的，在实验室中进行改造，然后放回患者体内，作为“活药物”发挥作用。
到目前为止，由于肿瘤体积和肿瘤抗免疫防御，实体肿瘤一直是CAR - T治疗的更难靶标。去年的一项研究表明，在脑癌小鼠模型中，CAR - T细胞可用于清除手术后残留的癌细胞。在这项新研究中，June和同事们尝试用同样的方法来治疗另外两种难治愈的实体瘤：三阴性乳腺癌(三种主要乳腺癌标志物都不具备)和胰腺导管腺癌(最常见的胰腺癌类型)。
研究人员将CAR-T细胞设计成靶向蛋白质间皮素，间皮素是实验中两种肿瘤细胞的表面标志物。随后，研究人员使用了含有CAR-T细胞的纤维蛋白凝胶用于手术切除肿瘤后的伤口。在20只小鼠中，19只的残留肿瘤组织迅速消失，且在剩余的观察期内没有出现伤口愈合并发症或其他明显的副作用。而在没有使用CAR - T细胞和纤维蛋白凝胶的情况下，残留肿瘤组织生长，小鼠在大约7周内死亡。
CAR - T细胞在huMeso-KI-NSG小鼠中持续存在并对肿瘤产生反应
进一步的实验表明，靶向间皮素的CAR - T细胞在静脉注射后具有攻击带有该蛋白质标记的健康细胞的潜力。与直接注射到血液中相比，局部注射CAR - T细胞的毒性更低。
研究意义
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总的来说，CAR - T细胞可以有效、安全地用于不能完全切除的实体瘤的手术辅助治疗。在这种情况下，使用纤维蛋白胶为基础的载体可能是一种有效的、可翻译的工具，可以最大限度地提高CAR - T细胞在肿瘤切除部位的分布和抗肿瘤疗效。
June表示，这种方法还可以扩展到除CAR - T细胞外的其他细胞疗法和抗癌药物，将有望进一步提高抗肿瘤的有效性。（转化医学网360zhyx.com）
参考资料：
https://www.eurekalert.org/news-releases/976307
https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade2526#abstract
注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
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