【柳叶刀子刊】首次感染后抗体防线持续多久？鼻腔防御最先消失，奥密克戎抗体时间最短

近日，英国伦敦帝王理工学院联合利物浦大学的研究人员在柳叶刀子刊EBioMedicine上发表了题为“SARS-CoV-2-specific nasal IgA wanes 9 months after hospitalisation with COVID-19 and is not induced by subsequent vaccination”的研究。该研究显示，感染新冠9个月后鼻IgA反应的下降，且随后接种疫苗的影响很小，这可能解释了为什么首次感染后对再次感染缺乏持久的鼻腔防御，以及接种疫苗对传播的影响有限。这项发现强调了开发增强鼻腔免疫力的疫苗的必要性。

DOI:https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2022.104402

研究背景

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肌肉注射疫苗在预防重症COVID-19方面非常有效，能够减少住院率。然而，目前的疫苗只能对呼吸道病毒复制、进一步传播和变异的持续出现提供短暂的保护。相比之下，在呼吸道感染SARS-CoV-2之后可诱导粘膜免疫防御，抑制病毒复制和传播。鼻腔IgA是最丰富的粘膜抗体，提供重要的一线防御呼吸道感染。

迄今为止，很少有关于鼻腔抗体长期持久性的研究，现有的研究对象相对较小，且得出了不同的结果——表明鼻腔抗体可以持续3到9个月。因而有必要对重症患者的黏膜和系统免疫进行进一步研究。

通过ISARIC4C and PHOSP-COVID 联盟，研究团队收集了2020年2月至2021年3月期间因COVID-19住院的446名成年人的血浆和鼻吸收样本。随后，他们通过电化学发光测量了参与者鼻子中的抗体和血浆中的抗体，和抗体的持续时间，对原始毒株、Delta和Omicron（BA.1）变体的中和反应。

血浆抗体反应比鼻腔抗体反应更持久

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研究结果显示，鼻腔抗体（anti-S 和anti-NP IgA）在感染新冠后4周内出现，但在9个月后减弱到与新冠大流行前对照同等的水平。抗刺突蛋白中和抗体（anti-S-IgG）在感染后14天内出现，9个月后上升2181倍，且此后仍高于大流行前的对照。这些数据表明，COVID-19后鼻腔和血浆IgG反应是持久的，而一线防御鼻腔IgA抗体仅持续9个月。

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感染后12个月的鼻腔和血浆抗体反应

所有参与者中，307人在6至12个月之间接种了第一针疫苗。接种疫苗后，鼻腔和血液抗体都增加，但鼻腔IgA和IgG反应存在明显差异，鼻腔抗体IgA的变化很小且是暂时的。因此，接种疫苗不能完全恢复粘膜IgA反应。

此外，毒株的中和反应分析中，结合Delta和Omicron RBD的鼻IgA和IgG反应在感染后的28天内出现，并在至少9个月内持续升高。然而，鼻腔IgA结合Omicron的时间最短。在高峰期，鼻腔IgA结合奥密克戎仅比对照组高10倍，而鼻腔IgA结合原始毒株RBD高出28倍。这可能在一定程度上解释了奥密克戎为什么容易反复感染。

研究意义

 03 

研究人员表示，未来的疫苗如果要完全预防感染和传播，就需要大幅提高鼻腔IgA。迄今为止，鼻内和雾化疫苗在这方面显示出最大的希望。因此，必须优先开发粘膜疫苗，以更好地预防呼吸道感染。

参考资料：

https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(22)00584-9/fulltext

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。