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【Science子刊】科学家找到了新冠感染后长期嗅觉丧失的关键原因!

首页 » 《转》译 2022-12-24 转化医学网 赞(2)
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导读
SARS-CoV-2会引起嗅觉改变,包括完全丧失嗅觉。尽管嗅觉变化通常是暂时的,但仍有许多COVID-19患者表现出持续数月至数年的嗅觉功能障碍。动物和人体尸检研究已经提出了导致急性嗅觉丧失的机制,但目前尚不清楚SARS-CoV-2是如何导致一部分患者长期丧失嗅觉的。
近日,杜克大学医学中心的研究人员在Science Translational Medicine期刊上发表了一项题为“Scientists find key reason why loss of smell occurs in long COVID-19”的研究报告,提出一些人在新冠肺炎后无法恢复嗅觉的原因与免疫系统对嗅觉神经细胞的持续攻击以及这些细胞数量的相关下降有关。此外,在关注嗅觉丧失的同时,这一研究也揭示了包括全身疲劳、呼吸短促和脑雾在内的其他COVID-19长期症状的潜在原因,表明这些症状可能是由类似的生物机制引发的。

DOI: 10.1126/scitranslmed.add0484

研究背景

 01 

有相当数量的COVID-19患者会出现嗅觉丧失,一部分患者甚至在康复后仍表现出持续数月至数年的嗅觉功能障碍。科学家在先前的研究中发现,嗅觉感觉神经元的瞬时基因表达变化、纤毛周围黏液层特征的改变以及炎症是导致急性嗅觉丧失的原因。在大多数嗅觉丧失患者中,在体内病毒清除后,正常的上皮修复过程会重建支撑细胞群(以及任何偶然受损的神经元),从而恢复嗅觉功能。

然而,对于长期嗅觉丧失的原因,目前仍不得而知。杜克大学的这项研究对患有长期嗅觉功能障碍的 COVID-19 急性后遗症(PASC)患者的嗅觉组织进行了直接检查。

Covid -19后长期嗅觉丧失的机制

 02 

研究人员分析了从24个活组织检查中收集的嗅觉上皮样本,其中包括9名在COVID-19后长期嗅觉丧失的患者、一个非新冠患者对照组、一个新冠无嗅觉丧失患者对照组。研究人员观察到长期嗅觉丧失的新冠患者黏膜中广泛浸润CD45+免疫细胞,但均未在对照组中发现。此外,通过CD3表达鉴定的T细胞似乎在PASC样本中分布更广,其中许多T细胞定位于上皮细胞本身的上层,而在对照组中T细胞主要分布于深层间质。

研究人员进一步使用scRNA-seq进行嗅觉活检分析。与对照组相比,长期嗅觉丧失的患者活组织检查显示出更少的嗅觉感觉神经元,以及免疫细胞群发生了变化。其中,一种表达炎症细胞因子干扰素-γ的γδ T细胞发生弥漫性浸润。此外,骨髓细胞群组成转变,包括CD207 + 树突状细胞富集,抗炎 M2 巨噬细胞耗竭。这些活检样本虽然没有检测到SARS-CoV-2 的RNA或蛋白质,但嗅觉上皮屏障支持细胞(称为支持细胞)中的基因表达似乎反映了对持续炎症信号的反应,伴随而来的是相对于嗅觉上皮支持细胞的嗅觉感觉神经元数量的减少。

这些发现表明,在SARS-CoV-2从组织中消除后很长一段时间内,T细胞介导的炎症仍然存在于嗅觉上皮中,这表明了covid -19后长期嗅觉丧失的机制。

研究意义

 03 

研究人员表示,这项工作提供的机制见解提示了潜在的新的治疗策略。例如,选择性阻断局部促炎免疫细胞或直接抑制特定的信号节点可能会干扰这种破坏嗅觉上皮稳态或修复的环路。此外,嗅上皮的位置易于局部局部药物输送,这可能提供了一种手段,以避免系统或脱靶效应的新治疗药物。(转化医学网360zhyx.com)

参考资料:

https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.add0484#sec-3

注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。
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