同日两篇Cell！研究发现靶向肿瘤内真菌是潜在抗癌疗法？

近日，杜克大学联合康奈尔大学Weill Cornell医学院以及Ravid Straussma博士课题组联合加州大学同日在Cell上发表了两篇独立的研究论文。这两篇独立的研究在人体肿瘤中都鉴定出了真菌的基因踪迹，并且真菌有望作为预测肿瘤预后的生物标志物和治疗靶点。

DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.09.005

DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.09.015

研究背景

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目前，科学家们已在个别肿瘤中发现了真菌的存在，例如真菌对食道癌和胰腺癌的发生起着一定作用。但它们在大多数癌症中的存在、身份、位置和影响尚不明确。先前的研究发现肿瘤组织中存在代谢活性、免疫活性、细胞内和癌症类型特异性的细菌和病毒群落，这些细菌大多会影响癌症治疗，因而它们被纳入新的癌症“特征”。

然而，真菌的作用是否类似？真菌是否应该被包括在癌症特征的多态微生物群中？这些疑惑促进了科学家们对泛癌症真菌生物群的表征。

研究概述

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Ravid Straussma博士课题组与加州大学的研究人员使用互补策略在35种癌症类型的四个独立队列中表征了17，401个组织和血液样本的真菌生物组。团队在胶质母细胞瘤、黑色素瘤、结肠癌、肺腺癌、卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌、骨癌等多种癌症类型中均发现了真菌DNA的存在。研究人员还通过染色黑色素瘤，胰腺，乳腺，肺和卵巢癌组织微阵列来可视化人类肿瘤中的真菌。

研究结果发现，癌症型特异性真菌生态学的多样性和丰度低于细菌，且真菌基因组丰富度在不同癌症类型之间也具有显著差异。此外，特定真菌与年龄、肿瘤亚型、吸烟状况、免疫治疗反应和生存措施之间的联系紧密。

而在杜克大学与康奈尔大学团队，研究人员对多个身体部位的泛癌分析也证实了人体中含有与肿瘤相关的真菌群。每10⁴个肿瘤细胞中有1个真菌细胞与肿瘤相关。研究人员还进一步发现了不同肿瘤样本中的菌群结构特征。例如，在肺癌中，芽生菌与肿瘤组织有关；在胃癌中，念珠菌的高发生率与促炎免疫途径的表达有关；而在结肠癌中，念珠菌可预测转移性疾病和减弱的细胞粘连。

研究总结

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这两篇研究均指明，真菌基因确实出现在肿瘤、癌细胞本身和浸润肿瘤的免疫细胞中。但它们为什么会在哪里和以及是如何到达的，仍然是个谜团。迄今为止所做的实验，并没有探究真菌在癌症中的作用，即它们到底是旁观者还是癌症的帮凶。

Straussman博士认为，这些问题不仅是未来研究的素材，而且是一种重新构建我们对癌症的理解的方法：不仅将癌症视为一种疾病，也将它视为一种生态系统。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.09.015

DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.09.005

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。