【Cancer Cell】癌细胞通过产生独特形式的胶原蛋白来逃脱免疫反应！

这项研究建立在先前发表的研究结果的基础上，阐述了对成纤维细胞和癌细胞产生的胶原蛋白独特作用的新理解。该研究发布于《Cancer Cell》。

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1535610822002756?via%3Dihub

研究背景

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在正常形式中，胶原蛋白是由两个α1链和一个α2链组成的杂三聚体，它们组装形成三螺旋结构并作为细胞外基质的一部分。然而，在研究人类胰腺癌细胞系时，研究人员发现细胞仅表达α1基因（COL1a1），而成纤维细胞表达两个基因。

进一步的分析表明，癌细胞通过表观遗传高甲基化使α2基因（COL1a2）沉默，导致由三条α1链组成的癌症特异性胶原蛋白“均质三聚体”。

研究方法

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为了研究这一观察结果的影响，研究人员创建了胰腺癌的敲除小鼠模型，COL1a1仅在癌细胞中删除。这种癌症特异性同源三聚体的丢失减少了癌细胞增殖并重新编码了肿瘤微生物组。这导致较低的免疫抑制，同时与增加的T细胞浸润和癌细胞的消除有关。

此外，这些敲除小鼠对抗PD1免疫疗法的反应更有利，这表明靶向这种癌症特异性胶原蛋白可以帮助增强抗肿瘤免疫反应。

鉴于肠道和肿瘤微生物组与免疫反应之间的关系，研究人员还在他们的小鼠模型中探索了微生物组。有趣的是，癌症特异性胶原蛋白的丢失导致肿瘤内细菌组成的变化。骨髓来源的抑制细胞（MDSC）相应减少，T细胞增加。

这些影响通过用抗生素破坏微生物组完全逆转，这表明癌症特异性胶原蛋白通过促进肿瘤微生物组的生长从而使癌症恶化。这是细胞外基质直接影响肿瘤微生物组的早期证据，此外，它还可以帮助研究人员了解癌细胞是如何发展出这些来适应免疫反应的。

研究意义

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进一步的研究阐明了这些发现背后的一些机制，证明癌症特异性胶原蛋白的丢失增加了吸引T细胞的CXCL16的水平，并减少了吸引MDSC的CXCL5的表达。这些结果提供了额外的依据，证明癌症产生的均质三聚体会影响可以改变肿瘤免疫特征的信号通路。

该研究还发现，异常胶原蛋白通过与称为整合素α3的表面蛋白结合来上调与癌细胞增殖相关的信号通路。事实上，体内抑制整合素α3增加了T细胞浸润并延长了生存期，突出了这种相互作用作为潜在治疗策略的非常具体的靶点。

虽然目前的研究专门研究了胰腺癌，但胶原蛋白均质三聚体也存在于其他癌症类型中，包括肺癌和结肠癌，这表明一种潜在的统一性原则，也表明对癌症治疗的广泛意义。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-07-cancer-cells-unique-collagen-immune.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。