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【Nature子刊】科学家揭示了化疗后结肠癌复发的原因

首页 » 《转》译 2022-07-03 转化医学网 赞(2)
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导读
大约每25人中就有1人在其一生中会患上结肠癌,全世界每年诊断出近200万例新病例。化疗通常用于治疗结肠癌。虽然这种治疗在大多数情况下最初是有效的,但许多患者在治疗后复发。

大约每25人中就有1人在其一生中会患上结肠癌,全世界每年诊断出近200万例新病例。化疗通常用于治疗结肠癌。虽然这种治疗在大多数情况下最初是有效的,但许多患者在治疗后复发。科学家们发现,具有Mex3a蛋白活性的肿瘤干细胞仍处于潜伏状态,从而对化疗产生抗药性。由于用于这种治疗的药物的作用,这些细胞采取类似于胚胎状态,并且在化疗后的某个时间,当环境更有利时,它们被重新激活以再生肿瘤的所有复杂性。这些是治疗后癌症复发的原因。

近日,在ICREA研究员兼IRB Barcelona结直肠癌实验室主任Eduard Batlle博士的带领下,揭示了结肠癌复发的原因。他们的研究发表在《Nature Cancer》杂志上。题为:“Mex3a marks drug-tolerant persister colorectal cancer cells that mediate relapse after chemotherapy”。一些肿瘤细胞仍处于潜伏状态,化疗后,它们被重新激活,从而导致复发。

https://www.nature.com/articles/s43018-022-00402-0

化疗仍然无法替代

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化疗是目前治疗癌症最有效的手段之一,和手术、放疗一起并称癌症的三大治疗手段。手术和放疗属于局部治疗,只对治疗部位的肿瘤有效,对于已经发生临床转移的癌症就难以发挥有效治疗了。而化疗是一种全身治疗的手段,无论采用什么途径给药(口服、静脉和体腔给药等),化疗药物都会随着血液循环遍布全身的绝大部分器官和组织。因此,化疗都是主要的治疗手段


Batlle博士解释说:“化疗是有效的,可以杀死大多数肿瘤细胞,但不是全部。我们的发现揭示了一组对化疗有抵抗力的持久细胞的身份,这些细胞在治疗后继续再生肿瘤。我们的工作为开发消除这些细胞的药物铺平了道路,这将使化疗更有效并提高存活率"。

类器官、患者样本分析

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这项研究主要使用类器官进行,类器官是来自患者(或晚期癌症小鼠模型)的肿瘤样本,可以在实验室中生长,并在其三维结构和细胞类型的可变性方面再现肿瘤的复杂性。“类器官使我们能够在整个过程中追踪负责的细胞的进化,并观察它们对化疗的反应,”该研究的第一作者Adrián Álvarez-Varela解释说。


该研究还涉及使用结直肠癌的小鼠模型,其中研究人员能够观察和再现这些持续细胞的行为,如类器官。最后,将类器官和小鼠获得的结果与患者样本的转录组学分析进行对比。

Mex3a 基因

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此外,Batlle博士和合作者表明,通过基因工程技术去除Mex3a基因使结直肠癌细胞对化疗高度敏感。在这种类型的癌症的实验模型中,Mex3a缺乏的转移通过化疗完全消除。尽管Mex3a基因的功能尚不清楚,但这一发现表明,靶向它的药物可以与化疗协同作用并防止复发。


未来的实验室工作将集中在分析潜在的分子机制,特别是Mex3a蛋白如何维持癌症干细胞处于这种休眠状态。它还将解决化疗触发的过程,这些过程允许细胞产生类似于胚胎状态的状态,这使得它们有可能在治疗结束时再生肿瘤中存在的不同细胞类型。(转化医学网360zhyx.com)

参考资料:

https://medicalxpress.com/news/2022-07-scientists-unravel-key-colon-cancer.html

注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。

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