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【Nature子刊】新发现——稳定染色体以应对肿瘤!

首页 » 《转》译 2022-03-19 转化医学网 赞(2)
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导读
近期研究发现Dicer酶对于维持基因组的结构完整性非常重要。确定的Dicer基因组稳定性的新功能,独立于其他众所周知的小RNA通路,可以解释为什么Dicer突变是某些类型癌症的重要因素。Dicer与一种称为Brd4的基因激活蛋白一起工作时,研究发现了使用Brd4靶向药物的Dicer系统受损的癌症提出了一种新的诊断和治疗策略。

细胞利用RNA作为一种通用工具来调节其基因的活性。RNA的小片段可以微调各种基因产生多少蛋白质;一些小RNA可以完全关闭基因。一种被称为Dicer的酶将RNA切成更小的片段:植物利用它来咀嚼入侵病毒的RNA;蠕虫利用它来关闭发育过程中的基因;人类利用它来产生基因调控的microRNA。Dicer这种酶的基因突变似乎会导致某些人类癌症,尽管目前还不清楚确切的原因。

近期,发表在《Nature Communications》杂志上的一项新研究“Dicer promotes genome stability via the bromodomain transcriptional co-activator BRD4”中,由冷泉港实验室Rob Martienssen教授领导的研究人员发现了Dicer在哺乳动物细胞中的一个意想不到的作用:他们发现这种酶对于维持基因组的结构完整性非常重要。

当Martienssen的研究小组从小鼠的胚胎干细胞中取出Dicer后,细胞就会生病。分裂细胞内部的染色体不能正确排列自己,使其与子细胞均匀分布。细胞分裂减慢,许多细胞死亡。Martiennsen的研究小组在他们从酵母细胞中取出Dicer之前就已经看到了这一点。而当他们进一步探索时,他们发现Dicer稳定小鼠基因组的方式与它在酵母中维持基因组的方式大致相同,这表明这是这种酶在进化过程中扮演的古老角色。

Martienssen实验室的研究人员Benjamin Roche说:“我们已经确定的Dicer基因组稳定性的新功能,独立于其他众所周知的小RNA通路,可以解释为什么Dicer突变是某些类型癌症的重要因素。

正常情况下,Dicer与一种称为Brd4的基因激活蛋白一起工作。研究团队发现,当Dicer断裂,Brd4完整时,染色体不稳定。去除一小块Brd4可恢复染色体稳定性。与Dicer一样,Brd4在人类癌症中经常发生突变。Martienssen说,“我们的研究结果表明,当Dicer在癌症中受损时,靶向Brd4溴结构域2的抑制剂可能具有特定的治疗效果。”该工作为使用Brd4靶向药物的Dicer系统受损的癌症提出了一种新的诊断和治疗策略。(转化医学网360zhyx.com)

参考资料:

https://phys.org/news/2022-03-stabilizing-chromosomes-tackle-tumors.html

注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。

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