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【JCI】免疫细胞究竟是如何被诱导癌变的?

首页 » 《转》译 2021-12-16 转化医学网 赞(2)
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导读
一个国际研究小组研究了HTLV-1病毒是如何在一部分人中引发罕见的白血病的,以及要如何阻止这种情况的发生。

伦敦帝国理工学院(Imperial College London)和日本熊本大学(Kumamoto University)领导的研究小组利用单细胞分析方法,揭示了病毒如何过度激活T细胞(我们血液中的关键免疫细胞),诱导它们癌变


这种罕见的癌症被称为成人T细胞白血病/淋巴瘤(adult T-cell leukemia/lymphoma, ATL),在感染了HTLV-1病毒的人中大约只有5%的人会发生ATL,但也是在感染后的几十年才会发生。HTLV-1特异性感染T细胞并将其转化为白血病细胞,但由于感染与发生ATL之间相隔的时间太长,所以很难确定这种转化是如何发生的。


ATL可分为急性和慢性两种,但对于高级ATL尚无标准治疗方法,并且使用化疗和抗病毒药物进行治疗后,该病症的复发率很高。


该团队的研究结果于昨日(12月15日)发表在《Journal of Clinical Investigation》上,名为“HTLV-1 infection promotes excessive T cell activation and transformation into adult T cell leukemia/lymphoma”,揭示了HTLV-1病毒操纵T细胞的激活机制,导致它们持续处于高水平激活水平,逐渐发展为恶性


https://www.jci.org/articles/view/150472


熊本大学的首席研究员Yorifumi Satou教授是研究HTLV-1的病毒学家。他说:“虽然只有一小部分HTLV-1病毒感染者会继续发展到成人T细胞白血病/淋巴瘤,但据估计,全世界约有500万至1000万个HTLV-1病毒携带者,在某些地区是非常流行的,例如,日本约有100万个病毒携带者。”


帝国理工学院生命科学系的首席研究员Masahiro Ono博士是免疫学家和细胞生物学家,对T细胞有着深入的研究。他说:“因此,非常有必要了解病毒如何在发展为癌症的过程中操纵T细胞对抗我们。我们的研究发现了这种变化的关键机制,并为我们寻找干扰这一过程的方法提供了新的方向,从而有可能将癌症扼杀在‘摇篮’里。”


白血病是一种源于血液或骨髓细胞的癌症,其特征是异常白细胞数量的大量增加。T细胞是一种特殊的白细胞,对于抵抗侵入物(如病毒和细菌)至关重要。


HTLV-1病毒附着在一类T细胞上,并且首先以“潜伏”状态保持在那里,不释放任何新的病毒颗粒或引起任何不良影响。有许多的病毒携带者,其体内的病毒会永远保持这种状态,但在大约5%的携带者中,经过数十年的潜伏之后,病毒会苏醒并影响T细胞的功能


病毒诱导的白血病细胞


该团队研究了无病毒携带者、健康的病毒携带者和ATL患者的87000多个T细胞。他们对这些细胞的RNA(一种更简单的DNA形式)进行了测序,以查明病毒和T细胞究竟是如何相互作用的。


他们发现,在发展为ATL的患者中,HTLV-1使受感染的T细胞高度活跃和过度反应,导致它们产生过多的(保持它们增殖的)蛋白质,并帮助它们避开免疫系统中清除不良细胞的其他免疫机制


研究小组认为,这些变化使过度活跃的T细胞更容易受到DNA损伤,比如化学制剂或辐射,加速了它们向癌变状态的转变


研究人员说,对所涉及的过程的进一步研究将为潜在的新治疗方案奠定基础。Ono博士说:“例如,T细胞的慢性激活可以被(阻断激活T细胞信号通路的)分子阻止。或者,治疗也可以靶向激活的T细胞所产生的蛋白质。”(转化医学网360zhyx.com)


参考资料:

https://medicalxpress.com/news/2021-12-virus-immune-cells-cancer.html

注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。

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