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【Science子刊】如何更有效地治疗表观遗传突变儿童脑肿瘤?科学家带你一探究竟!

首页 » 《转》译 2021-10-15 转化医学网 赞(2)
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导读
在过去的20年中,许多领域的技术进步使我们对小儿脑肿瘤的生物学行为有了更好的了解。特别是,神经影像学的改善使我们能够进行早期诊断,并更加确定肿瘤的复发和扩散。磁共振成像(MRI)、正电子发射断层扫描(PET)、脑磁图、弥散张量成像和功能性MRI使我们能够以非凡的精确度绘制脑肿瘤图。对于神经外科医生来说,手术显微镜、可变角度的神经内镜、神经导航平台、术中MRI、术中功能皮层定位导航、术中诱发电位和高分辨率超声提高了神经外科手术的安全性和结果,增加了患病儿童的存活率。然而,对于患有高级别胶质瘤的人,仍然没有有效的方法对付它。最近,科学家在他们的实验和研究中发现了胶质瘤治疗的新线索......

胶质瘤本身就是颅内的恶性肿瘤,一旦形成胶质瘤,就会向周围扩散,侵袭原本正常的神经组织,一旦它的侵袭的范围过于庞大,就会造成患者的各种各样的临床症状,轻的出现头痛,头晕,重的就会造成肢体的麻木无力,言语功能障碍,甚至更加严重的就会造成患者神志昏迷,乃至于最终导致患者死亡。


虽然现阶段的医学在治疗某些类型的儿童癌症方面已经取得了长足的进步,但对于科学家和临床医生来说,目前在高级别胶质瘤方面仍然缺乏有效的治疗方法对付它。


30%到60%的儿童患有的脑肿瘤都携带有H3F3A基因突变,该基因包含着一种在染色质结构中起着特别重要作用的组蛋白H3.3的编码模型。科学家们知道这其中一种突变是H3.3G34R/ v,这意味着科学家通常在34号位点观察到的甘氨酸氨基酸被精氨酸或缬氨酸取代。


现在,由密歇根大学健康罗格尔癌症中心领导的一个国际研究团队发现了一种小分子抑制剂,这种抑制剂能够抑制这种胶质瘤动物模型的肿瘤生长,为儿科患者研发新的而且更有效地治疗方法带来了新的希望。他们将这项研究成果发表在《Science Translational Medicine》杂志一篇题目为“Epigenetically defined therapeutic targeting in H3.3G34R/V high-grade gliomas”的文章中:

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密歇根大学儿科病理学系人工智能和Robert Glick家庭研究的教授、高级研究作者斯Sriram Venneti医学博士说:“由于目前还缺乏有效的治疗方法,治疗这种疾病的前景仍然相当黯淡。这些肿瘤通常发生在年龄稍微大的少年中,往往在10到18岁之间,比起更知名且更流行的其它几种儿童神经胶质瘤,这一年龄段的人群更容易患上述的由H3F3A基因突变导致的脑肿瘤。”


由第一作者、神经科学研究生Stefan Sweha领导的研究小组在这项研究中对肿瘤的表观遗传变化进行了细致的研究,他们发现:这些表观遗传变化本质上并非DNA本身的永久突变,但是他们却影响着细胞获取和读取DNA序列的方式。最终,他们研究出了到底是怎样的转变导致了一种名为LIF的蛋白质(一种白血病的抑制因子)的分泌增加;反过来,LIF蛋白质激活STAT3信号通路,这与许多其他类型的癌症有关。


这些科学发现:在H3.3G34R/V胶质瘤小鼠模型中,一种叫做WP1066的STAT3小分子抑制剂能够很好好地抑制肿瘤生长,并极大地提高小鼠的生存时间。

Venneti补充说:“这种药物化合物具有能够穿过血脑屏障的这种重要的特性,这个发现对研制治疗脑癌的方法至关重要,目前科学家和医学界正在对成年患者的胶质母细胞瘤进行临床试验。我们的目标就是将这种化合物用于儿科患者的临床试验之中。”(转化医学网360zhyx.com)


参考资料:

https://medicalxpress.com/news/2021-10-clues-pediatric-brain-tumors-harboring.html

注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。

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