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【Cell子刊】延长寿命有望!一种天然代谢产物AKG可延长小鼠的寿命,并减少其发病率

首页 » 《转》译 2020-09-04 转化医学网 赞(3)
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导读
从古至今,长寿药、抗衰老药等一直倍受人们的关注。近年来,全球科学家在“衰老”研究这方面取得了许多进展。近日,美国巴克衰老研究所的研究人员在《细胞代谢》杂志上发表的研究结果显示,一种天然代谢产物AKG可延长小鼠的寿命,并可减少其发病率。
  健美运动员用来增肥的膳食补充剂可能有更广泛的健康益处:减缓衰老带来的破坏。给与α-酮戊二酸(AKG)的中年小鼠随着年龄的增长更健康。雌性小鼠比不服用该物质的小鼠寿命更长。
  其他化合物,如抗衰老药雷帕霉素和治疗糖尿病的二甲双胍,在小鼠实验中也显示出类似的效果,但AKG是由小鼠和我们的身体自然产生的,并且已经被监管机构认为是安全的。

  这是首次涉及哺乳动物的研究,小鼠在死前经历疾病和残疾的时间也大大缩短。这项双盲研究在9月1日发表在《细胞代谢》(Cell Metabolism)杂志上,题为“Alpha-Ketoglutarate, the Metabolite that Regulates Aging in Mice”。


  先前的研究表明,随着我们年龄的增长,血浆中AKG的含量会下降10倍。禁食和锻炼可以增加AKG的产生,这已经被证明可以延长寿命。正常饮食中没有AKG,因此补充是恢复其水平的唯一可行方法。

  巴克教授、资深作家戈登·利思戈(Gordon Lithgow)博士表示,“研究衰老有效性的标准是干预措施是否真的能改善健康寿命。我们已经用人体自然产生的化合物达到了这个标准,而且一般来说,这种化合物是安全的。值得注意的是,一些小鼠确实寿命延长(平均约为12%),其健康状况的衡量指标提高了40%以上。雌性小鼠的平均寿命比对照组延长8%到20%。”


  利思戈补充到,“最可怕的情景总是延长寿命却不能减少残疾。在这项研究中,经过治疗的中年老鼠随着时间的推移变得更加健康。甚至在那些早死的老鼠身上也看到了健康状况的改善,这真是鼓舞人心。”
  AKG参与了许多基本的生理过程。它有助于新陈代谢,为细胞过程提供能量。它有助于刺激胶原蛋白和蛋白质的合成,并影响年龄相关的过程,包括干细胞的增殖等。AKG抑制肌肉中蛋白质的分解,使其成为运动员们普遍接受的一种补充剂。它也被用来治疗骨质疏松症和肾脏疾病。

  巴克博士后研究员、首席科学家阿扎尔·阿萨迪·沙米扎迪(Azar Asadi Shahmirzadi)表示,“喂食AKG的小鼠体内的全身炎症细胞因子水平出现了下降,。AKG治疗促进了白介素10 (IL-10)的产生,IL-10具有抗炎特性,有助于维持正常的组织内稳态。慢性炎症是衰老的一个巨大驱动力。我们认为,抑制炎症可能是延长寿命和健康寿命的基础,我们期待在这方面进行更多的后续研究。我们观察到长期服用代谢物没有明显的不良影响,这一点非常重要。”


  阿萨迪说,很多研究结果都是有性别差异的,雌性老鼠通常比雄性老鼠活得更好。接受治疗的雌鼠毛色和皮毛状况均有显著改善,这些动物的步态和后凸也有改善,后凸是一种在衰老过程中常见的脊椎弯曲。雌鼠的导管勃起也有所改善,导管勃起涉及到毛囊基部小肌肉的不自主收缩。这项措施涉及到疼痛和动物的不适感。接受AKG治疗的雄性小鼠在衰老过程中能够更好地保持肌肉质量,步态和握力得到改善,脊柱后凸减少,肿瘤减少,眼睛健康状况更好。
  研究人员说,AKG在酵母菌、秀丽隐杆线虫和现在的小鼠中的持续长寿效应表明,该代谢物正在影响一种进化保守的衰老机制,这可能会转化为人类。新加坡国立大学(NUS)健康长寿中心计划对45至65岁的人进行AKG临床试验。这项试验将着眼于表观遗传时钟以及衰老的标准标记,包括脉搏波速度和炎症等。
  参考:

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-09-naturally-occurring-metabolite-ups-lifespan-compresses.html

【2】https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(20)30422-8

【3】

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