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【新进展】英国科学家发现了前列腺癌的新药物靶标!

首页 » 《转》译 2020-07-24 转化医学网 赞(2)
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导读
前列腺癌是老年人常见的恶性肿瘤,在欧美国家男性中,前列腺癌的发病率已超过肺癌占第一位,在我国,受人口老龄化、饮食结构改变、以及检测水平的提高等诸多因素的影响,前列腺癌的发病率也呈逐年上升趋势。
  早在2019年,波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员就提出,阻断特定蛋白可能是防止去势抵抗前列腺癌(CRPC)传播的一种有前途的策略。抑制蛋白BRD4而不是BRD2或BRD3,可以稳定地调节前列腺癌细胞的迁移和侵袭。

  CRPC是一种复杂的异质性疾病,在单个肿瘤细胞中具有不同的AR状态和表达模式。随着疾病的发展,前列腺肿瘤细胞对AR信号的依赖性会降低,并使用其他信号机制来维持生长和扩散。因此,在依赖或独立于雄激素受体信号转导的细胞中,确定调节前列腺癌细胞迁移和侵袭的药物靶点是至关重要的。这一发现在2019年5月20日在线发表在《分子癌症研究》杂志上。


  最近,波士顿大学医学院的研究人员研究发现,BRD4蛋白可能是防止去势抵抗前列腺癌转移的一个重要新靶点。
  去势抵抗前列腺癌是一种高度侵袭性的前列腺癌,通常会出现致命性转移,美国每年有超过31,000名男性死于去势抵抗前列腺癌。去势抵抗前列腺癌患者的治疗标准通常包括使用“雄激素剥夺疗法”扰乱雄激素受体信号。虽然这种疗法的平均疗效为2 - 3年,但由于对药物的获得性耐药,这种疗法最终无法阻止癌症的进展。然后病人就会转移,继而无法治愈。
  在BUSM的医学和药理学副教授Gerald V. Denis博士的指导下,研究人员长期研究了一个由BRD2、BRD3和BRD4组成的名为BET溴域蛋白的三种密切相关的蛋白质家族,它们调节基因表达。BUSM的研究人员在20世纪90年代首次展示了这些蛋白质在人类癌症中的作用。
  研究人员对前列腺癌细胞系进行了研究,这些细胞系模拟了对雄激素剥夺疗法有抵抗力的常见前列腺癌,发现BRD4,而不是类似的家族成员BRD2或BRD3,调节直接导致前列腺癌进展的关键蛋白的表达。
  BUSM分子和转化医学系的研究员、该研究的第一作者乔丹·沙夫兰(Jordan Shafran)解释说,“这些发现是新颖的,因为到目前为止,还不清楚BET蛋白家族中的哪一个调控转录程序,或者它们如何影响前列腺癌细胞的形态(形状和极性)、能动性(独立移动的能力)和侵袭性,每一个都与转移能力有关。”
  研究人员表示,这些发现具有重大意义,因为目前针对去势抵抗前列腺癌的治疗选择有限,主要集中在抑制依靠雄激素受体信号传导的前列腺肿瘤细胞。随着前列腺肿瘤细胞对治疗产生耐药性,它们对雄激素受体信号的依赖减少,替代信号机制被激活。在这种复杂的混合物中,转移细胞就出现了。
  研究人员认为,为了阻止前列腺癌细胞的迁移、侵袭和最终的转移,必须找到新的靶点来调节关键转录因子在不同类型前列腺癌细胞中的表达。
  参考:

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-07-drug-prostate-cancer.html

【2】https://mcr.aacrjournals.org/content/17/8/1627

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