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【Science Advances】你可长点儿肉吧！肌肉少了，慢性疾病就找上门了！

首页 » 《转》译 2020-06-19 转化医学网赞(2)

导读	肌肉质量可以充分说明一个人的整体健康状况，尤其是在患有慢性疾病的情况下。先前一项发表在《柳叶刀•肿瘤学》的研究显示，肌肉质量低更易患癌症等慢性疾病。最近一项新研究发现，肌肉的一部分，骨骼肌，有助于在慢性疾病中保持免疫系统功能。

肌肉质量的下降，会使患者更难以抵抗疾病。损失10%的肌肉会导致免疫力下降和感染风险增加；损失20%会出现浑身无力，康复缓慢；损失30%的患者，会因太虚弱而无法坐下；而损失40%通常会有致命危险。

近日，德国癌症研究中心（DKFZ）的科学家在老鼠身上发现，在慢性疾病中，骨骼肌有助于保持免疫系统功能。他们在《科学进展》杂志上发表了这项研究。

在许多情况下，例如恶病质、严重的体重减轻和肌肉质量下降是癌症或危险感染的结果。患者还经常遭受免疫系统减弱的困扰。造成这种情况的原因之一是一组T细胞功能的丧失，其任务是识别并杀死病毒感染的细胞或癌细胞。导致T细胞活性丧失的过程在很大程度上仍无法解释。但是，最初的迹象表明与恶病质有关。

众所周知，T细胞与骨骼肌质量的丧失有关。但目前尚不清楚骨骼肌是否以及如何影响T细胞的功能。为了找出答案，科学家用淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒（LCMV）感染了小鼠。该方法是研究小鼠急性或慢性感染过程的广泛使用的模型系统。研究人员随后分析了动物骨骼肌中的基因表达，发现在慢性感染中，肌肉细胞释放出更多量的信使物质白介素-15（IL-15）。这种细胞因子导致T细胞前体沉淀在骨骼肌中。结果，它们在空间上是有限的，并且处于保护罩中，也不会与慢性炎症接触。如果主动抵抗感染的T细胞通过持续刺激失去其全部功能，那么前体细胞可以从肌肉迁移并发展为功能性T细胞。这使免疫系统能够长期连续抵抗病毒。

CD8 + T细胞在慢性感染中功能受损或“疲惫”，体重会减轻，肌肉质量会下降。肌肉是否调节T细胞衰竭倒仍未得到确认。研究表明，在LCMV慢性感染期间，小鼠骨骼肌增加了Il-15的产生。Il-15的肌肉特异性消融增强了CD8 + T细胞衰竭的表型。肌源性IL-15是维持CD8+CD103+肌浸润淋巴细胞（MILs）数量的必需因子。MILs生活在发炎的微环境中，表达较多的T细胞因子1（Tcf1），并且具有比脾脏T细胞更高的增殖潜能。

肌肉Il15缺乏影响抗病毒CD8+T细胞反应。脾脏CD8+T细胞百分率或数量。条形图表示平均值，误差条形图表示标准差。

重新进入淋巴组织后，MILs分化为功能性效应T细胞。通过对TGFβ信号传导的肌肉特异性抑制增加肌肉质量增强了IL-15的产生和抗病毒CD8+T细胞反应。最后得出结论：骨骼肌通过保护T细胞增殖潜能免受炎症和补充淋巴器官中的效应T细胞池，来对抗T细胞衰竭。

综上所述，研究表明，肌肉质量高的小鼠比肌肉质量低的小鼠更能应付慢性病毒感染。但是，无论人体内是否有同样的结果，未来的实验都会证明。

小贴士

合理的膳食营养是改善肌肉的基础。在改善肌肉健康过程中，注意选择含优质蛋白质，充足维生素的食物。最好每餐能摄入优质蛋白约25~30克，这是减少罹患“少肌症”风险的最佳办法。动物性食品如肉类、鱼贝类、蛋类均是优质蛋白质的良好来源，除此之外，豆类和豆制品也是优质蛋白质的良好来源。同时还应注意改善消化吸收功能等措施。

参考：

【1】Carla M M Prado, et al.,. Prevalence and clinical implications of sarcopenic obesity in patients with solid tumours of the respiratory and gastrointestinal tracts: a population-based study.The Lancet Oncology, DOI：10.1016/S1470-204570153-0

【2】https://www.genengnews.com/news/higher-muscle-mass-may-help-keep-immune-system-functional-in-chronic-diseases/

【3】Jingxia Wu, et al. Skeletal muscle antagonies antiviral CDB+ T cell exhaustion. Science Advances. 12 June 2020. DOI:10.1126/sciadv.aba3458