李咏因癌去世，我们离治愈癌症还有多远？

昨天，那个最会砸金蛋的人走了，今天，李咏妻子哈文再次登上微博热搜榜第一名，她在标题为“哈文的文”中感慨：“历经悲观，人到中年，才渐渐懂得：过去的自己，最愚昧的地方，就是把大好的时光，浪费在争吵和解释、抱怨和指责、控制和索取上。”让闻者无不为之动容。逝者已矣，笔者要说的是，防癌固然重要，不幸中招之后的抗癌也许更重要！

近日，《PNAS》发表了一项新的研究:来自日本冲绳科学技术研究所（OIST）的科学家全面解析了Seneca Valley病毒的结构，阐明了其与肿瘤之间作用的机体机制。这种病毒可选择性地靶向超过60％人类肿瘤细胞受体，它可能是下一个突破性的抗癌症疗法。令人惋惜的是，咏哥终究没能等来新型疗法问世的那一天。

与抗癌病毒初相识

在过去几年中，所谓的“病毒疗法”已经成为癌症免疫疗法的新分支。抗癌病毒靶向肿瘤，同时保护周围的健康细胞，并且许多病毒就存在于自然界当中。科学家获取这些癌症杀手，研究他们的抗癌机制，并通过基因改造优化其有效性。FDA已批准一种治疗IV期黑素瘤的病毒疗法，其他病毒候选药物在临床试验中似乎也很有前景。

这项研究中，冲绳科学技术研究所（OIST）和奥塔哥大学的科学家准确地阐明了病毒是如何与肿瘤相互作用以及它对健康组织无害的具体机制，并获得了复杂Seneca Valley病毒如何与其受体结合的首份详细图片。研究人员使用低温电子显微镜捕获超过7000个粒子的图像，并以高分辨率渲染其结构。他们的结果将有助于科学家开发出病毒和其他病毒候选药物，供临床使用。

该研究的主要负责人Matthias Wolf教授表示，“如果病毒进靶向癌细胞而不结合其他组织，那它就是终极的抗癌工具，他希望这项研究能够为癌症治疗提供设计病毒的相关理论”。

Seneca Valley病毒靶向三分之二的人类肿瘤

Seneca Valley病毒作为一种潜在的病毒疗法脱颖而出，其中一个关键原因是它选择性地靶向超过60％人类肿瘤细胞受体。这种被称为ANTXR1的受体仅在于肿瘤上表达，但它有一种只出现在健康组织上的表亲，称为ANTXR2。 Seneca Valley病毒不与健康细胞上的相似受体结合，它仅对ANTXR1显示出高亲和力。研究人员发现Seneca Valley病毒的外壳紧密锁定ANTXR1的特定结构特征，这些特征在ANTXR2中并不保守。

设计最佳的癌症治疗方法

Seneca Valley病毒已经在小儿实体瘤的I期临床试验和小细胞肺癌的II期临床试验中证明了其抗癌能力。但是存在一个问题：患者身体会在三周内建立对病毒的免疫力，并在病毒完成抗癌之前清除病毒。

奥塔哥大学奥塔哥电子显微镜中心的学术主任Mihnea Bostina教授说：“通过观察这种结构，我们可以了解病毒的哪一部分对于与受体的结合至关重要。如果我们想让病毒更便于应用，我们可以尝试改变其非必需部分，以此来逃避免疫系统，同时保持基本部分的完整”。

奥塔哥大学的研究生Nadishka Jayawardena表示，“我一直好奇如何利用天然微生物抗肿瘤，能够研究抗癌症的病毒是非常有效的，这将在未来抗肿瘤治疗中掀起一场革命”。

近年来，研究者将基因编辑技术应用于各类肿瘤治疗的案例不断增多，而利用病毒载体能够更好的转化编辑后的产物。为此，研究者希望通过各类技术完善整套病毒抗肿瘤体系。这为整个病毒抗肿瘤治疗提供了更为全面的理论揭示，同时也为其进一步应用打下了基础。

可以想见的是，为了上帝不再带走更多像李咏一样的优秀主持人，科学家们做出了自己的努力，让我们一起期待癌症治愈的那一天。

参考文献：

Anti-cancer virus fits tumor receptor like a 'key in a lock'

（转化医学网360zhyx.com）