PD-1抑制剂成功耗尽HIV病毒储存库

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12月1日-世界艾滋病日(图片来源 india.com)

近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫疗法正在颠覆着整个癌症治疗领域。目前已经在黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、结直肠癌、胃癌等众多癌症类型中取得了非常好的治疗效果。

虽然这类药物已经获批用于多种癌症的一、二线治疗，临床试验中显著延长了患者的生存率。但值得注意的是，这些临床试验入组的时候大都排除了HIV感染的癌症患者。

Opdivo(nivolumab)(图片来源BidnessEtc)

相关文献表明：HIV感染的肺癌患者的CD4 T细胞表面存在PD-1蛋白的过量表达，那么PD-1抑制剂针对这部分HIV感染的患者是否同样有效呢？

今日，据多家外媒报道：百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb)的PD-1抑制剂重磅药物Opdivo对HIV感染的非小细胞肺癌患者产生了惊人的效果：耗尽了艾滋病患者的难以到达的病毒储藏库。具体病例报告发表在《Annals of Oncology》杂志上。

医生表示：“这名51岁的男性患者在接受Opdivo(nivolumab)治疗后，HIV病毒储存库中的细胞“大幅和持续地减少”，而这通常是潜伏状态的HIV，能够逃脱现有的治疗。”(医院：Pitie-Salpetriere Hospital AP-HP)

巴黎：Pitie-Salpetriere Hospital(图片来源 aviewoncities.com)

科学家们很少提倡单个案例的结果，但是这些发现可以指出艾滋病(AIDS)研究人员三十多年来所没有达到的目标：彻底治愈！当然兴奋之余还是要谨慎面对。

对Opdivo治疗出乎意料的反应是成功耗尽了艾滋病毒储存库的首次报道，与此同时也表明了，癌症药物可能有助于研究人员利用“激活并杀死 (shock and kill)”的机制来根除感染艾滋病毒(HIV)的细胞。

杂志主编FabriceAndré在一份声明中写道：“尽管这是一个单独的案例研究，但是这是一个令人兴奋的结果，因为抗HIV药物通常只能够阻止病毒的复制，而不能完全治愈艾滋病患者。”

对此，科学家们要求对这项发现保持警惕。因为在一个类似的案例中，患者接受Opdivo或Yervoy治疗后，并没有观察到相同的治疗效果。

▪ 病例：这名51岁的男性患者自2016年12月以来，已经接受了31次的Opdivo(nivolumab)注射(每14天一次)。他于1995年被诊断为HIV阳性，2015年5月被诊断为非小细胞肺癌(NSCLC)。

在接受第一次注射后，患者的HIV病毒感染载量一直很低，直到45天后才逐渐增加，然后再次下降。对此，医生解释说，是由于病人的免疫系统活性的增加。

Jean-Philippe Spano(图片来源 Pitie-Salpetriere)

巴黎医院肿瘤科教授Jean-Philippe Spano说：“到了第120天，这种治疗“导致HIV病毒储备大幅减少......并且是持续性的减少”。

约翰霍普金斯大学的艾滋病专家介绍，这份报告只是一个初步结果，还不足以得出确凿的结论。病毒储存库的枯竭也可能源于低水平感染或其他药物治疗的因素。

Janice Clements(图片来源 hopkinsmedicine.org)

Basic Biomedical Sciences研究所逆转录病毒实验室主任JaniceClements说：“单个病例不是很有说服力，也不是决定性的。”

而一旦感染HIV病毒，患者似乎就被判处了死刑。虽然抗逆转录病毒治疗可以防止病毒的繁殖使其成为一种可控制的慢性疾病。但是由于部分HIV感染细胞进入静止状态，不会产生新的HIV病毒，因此药物无法对它们起作用。而这些所谓的潜伏性的病毒储存库却遍布全身，包括脑、骨髓和淋巴结等部位。

AndrewBadley(图片来源Mayo Clinic)

美国明尼苏达州罗彻斯特梅奥诊所(Mayo Clinic)的传染病专家兼HIV研究人员Andrew Badley说：“当患者停止治疗时(标准治疗方式)，两周内HIV病毒就会从这些藏身处重新出现。虽然这位在巴黎医院接受PD-1抑制剂治疗的病人的HIV DNA水平从来没有下降到零，但结果是有希望的，因为120天内的急剧下降相当令人惊喜。”

另外，他在电子邮件的评论中说：“在现阶段很难推测为什么第二个病人没有表现出相同的反应。潜伏的病毒储存库的大小差异或个体之间的遗传差异，影响患者对HIV免疫应答的能力可能是重要的因素。

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视频来源 BMS

PD-1抑制剂作用机制

众所周知，Opdivo是利用人体免疫系统攻击肿瘤的新一代免疫疗法。这种被称为检查点抑制剂的药物通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。

而艾滋病则是一种免疫系统疾病，研究人员推测像Opdivo这样的检查点抑制剂可能对具有高水平PD-1的HIV感染的细胞产生类似的影响，从而关闭储存库中病毒的活性。一旦病毒再次开始复制，这个过程仍是是免疫系统可见的，因而更容易受到抗HIV药物和身体的自然防御。

此外，相关研究人员还补充说，Opdivo还可以恢复在抗病毒斗争中已经耗尽的其他免疫系统细胞的功能，使其重新具备杀死HIV病毒的能力。

没有参与这项研究的Badley在电话采访中说：“有很多证据表明，这类检查点抑制剂对HIV的治疗可能是一件好事。这篇论文建议使用PD-1抑制剂和其他旨在根除HIV病毒储存库的联合治疗方法，也许有一天能够治愈艾滋病患者。但就其本身而言，单药治疗(检查点抑制剂)并不太可行。”

（转化医学网360zhyx.com）