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重磅!《Nature》揭开抑制白血病新机制!有望大大提高生存率!

首页 » 《转》译 2017-11-29 转化医学网 赞(5)
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导读
急性骨髓性白血病(AML)是成年人最常见的急性白血病,其发病率随着人的年龄而增加,在美国约占因癌症而死亡的人数的1.2%。韩剧里面精彩出现的白血病情节使得这种疾病广为流传。而在昨日,《Nature》上刊登的一篇文章,为这种恐怖的疾病提供了一个新的治疗途径!

11月27日,《Nature》上面刊登了一篇来自Wellcome Trust Sanger研究所的文章,这篇文章(Promoter-bound METTL3 maintains myeloid leukaemia by m6A-dependent translation control)揭示了在AML治疗中,一个崭新的途径:抑制METTL3基因表达!



这篇文章中,研究人员进一步揭示了METTL3基因调控AML细胞的几种新机制,同时也为开发出有效的治疗AML新药,提供了一条可靠地途径。



现有治疗手段患者受益不到1/3


急性骨髓性白血病(AML)是一种侵袭性的血癌,会影响所有年龄段的人,它在骨髓中的细胞中发育,挤出健康的细胞,进而导致危及生命的感染和出血。在过去的几十年间,主流的AML治疗方法一直保持不变,而这个治疗方法,幸存率不足1/3.



而为了找到AML的潜在治疗新方法,研究人员使用了CRISPR-Cas9基因编辑技术,通过基因编辑技术来寻找潜在的治疗靶点。


关键基因:METTL3影响最大!



通过强大的基因编辑技术,研究人员在小鼠模型中筛选出了对AML生存必须的基因。


在此次研究中,一共发现了46个对AML细胞生存必须的基因,这些基因大部分都是可修饰RNA的蛋白质编码基因。而在这其中:研究人员发现了一个关键的基因:METTL3基因。


而研究人员觉得这个计划可行的原因在于:这个基因对于AML细胞的存活至关重要,但是对于正常的血细胞来说,却并不是必须的!而这将使其成为潜在的药物靶点!


项目负责人托尼·科萨里兹教授说道:“我们迫切需要找到AML的新疗法,而METTL3基因就是我们寻找的到的很好的药物靶点。我们确定甲基转移酶METTL3是一个重要的靶点,我们的研究将促进那些特定性抑制METTL3基因表达的药物作为新的AML治疗手段。”



METTL3为何功能强大?



在细胞中合成的蛋白质,其是由DNA转录成信使RNA,信使RNA再将遗传信息表达成细胞需要的蛋白质。因此对于RNA的修饰可以决定蛋白质是否产生,并且具备相应的功能,这个机制被称为RNA编辑的基因调控。


在研究人眼找到潜在的目标——METTL3基因后,研究人员分析了它的工作原理。他们发现由METTL3产生的蛋白质会启动126种不同基因的复制,包括几种AML细胞存活所需的基因。


然后,随着RNA产生,METTL3蛋白将甲基添加到它们的中间部分,这些中间甲基增加了RNAs翻译成蛋白质的能力。而当研究人员阻止了甲基嵌入到RNA中的时候,那些维持AML细胞正常工作的蛋白质无法被生产出来,这直接导致了AML细胞的死亡。



研究的第一作者科斯坦蒂诺斯·策尔莱皮斯博士说道:“我们发现,抑制甲基转移酶METTL3将停止翻译白血病所需的一整套蛋白质,这一机制表明,抑制甲基化的药物可能对AML有效,关键是:不会影响正常细胞。


项目负责人乔治·瓦西利博士表示:AML是一个令人恐惧的疾病,影响着全世界各地的人们。然而我们使用的治疗方法几十年未有变革,对于病人而言,效果并不是很好。因此我们必须要有不同的思维,而这次的METTL3基因,就是一个令人兴奋的新药物靶点。我们希望这一发现可以催生更有效的治疗方法,从而改善AML患者整体的生存和生活质量水平。”


参考资料:Promoter-bound METTL3 maintains myeloid leukaemia by m6A-dependent translation control

Unforeseen new drug target discovered for acute myeloid leukemia


(转化医学网360zhyx.com)

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