推荐活动

重磅!20年后,首款RNAi疗法终见曙光

首页 » 研究 » 组学 2017-09-21 药明康德 赞(2)
分享: 
导读
Alnylam Pharmaceuticals和赛诺菲(Sanofi)旗下健赞(Genzyme)公司今天公布了一条重磅新闻——其RNAi在研新药patisiran在治疗多发神经病变性遗传性ATTR型淀粉样变的3期临床试验中,取得了极佳的成果,达到了主要终点和所有次要终点!这也意味着在近20年前被发现,并于2006年获得诺贝尔生理学或医学奖的RNAi技术终于在人类临床中得到正名,首款RNAi疗法也有望在近期获批上市!


遗传性运甲状腺素蛋白(TTR)介导(hATTR)淀粉样变是一种遗传的、使人逐渐衰弱的、由TTR基因突变引起的致命疾病。TTR蛋白主要在肝脏中产生,通常是维生素A的载体,TTR突变导致异常的淀粉样蛋白积累,并损伤身体器官和组织,如外围神经和心脏,导致难以治疗的外周感官神经病变、自主神经病变和心肌病。hATTR淀粉样病是一个重大未满足的医疗需求,发病率和死亡率很高,全世界影响着约5万人。hATTR淀粉样病患者从症状发作开始时,平均寿命为2.5 - 15年,而唯一获得批准的治疗方案是疾病早期时的肝移植和tafamidis(在欧洲、日本和拉丁美洲的某些国家获得批准)。对于治疗hATTR淀粉样变的新疗法尚还有很大需求。



▲Patisiran的作用机理(图片来源:Alnylam官方网站)


Patisiran利用身体的天然机制,降低引起TTR淀粉样变的TTR蛋白的水平。它可以靶向和沉默特定信使RNA,阻碍TTR蛋白生成。可有助于清除周围组织的TTR淀粉样蛋白沉积,并恢复这些组织的功能。



(图片来源:诺贝尔奖官方网站)


APOLLO 3期临床研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球性研究,旨在评估patisiran在hATTR淀粉样变症患者中的有效性和安全性。这项试验在全球19个国家的44个研究地点,招募了225名hATTR多发性神经病变淀粉样变患者,涵盖了39个基因型。患者按2:1的比例随机分配到patisiran治疗组和安慰剂对照组, 在18个月的期间内,每三周静脉注射0.3 mg/kg patisiran。这项研究的主要终点是在18个月期间内,修正神经病变损害评分(mNIS + 7)从基线的变化。 mNIS + 7是一个神经损伤的综合测量,评估感觉运动能力、神经传导、反射和自主功能。次要终点包括Norfolk QOL-DN生活质量评分以及机械力量(NIS-W)、残疾(R-ODS)、步速(10米步行测试)、营养状况(mBMI)和自主症状(COMPASS-31)。探索性终点包括有心脏介入患者的心脏测量,以及测量皮肤淀粉样负荷和神经纤维密度的皮肤活组织检查。对于mNIS + 7和Norfolk QOL-DN测量,较低分数意味着更好的临床结果。

在18个月期间内,与安慰剂组相比,mNIS + 7从基线明显降低(p小于0.00001),生活质量明显改善(p小于0.00001)。Patisiran治疗组与安慰剂组相比,mNIS + 7损伤评分和生命质量评分的平均值和中位数变化均达到负值,说明在大部分患者和总体患者中都得到改善。5个其他次要终点与安慰剂相比还显示了显著的差异(p小于0.001)。Patisiran的总体安全性令人鼓舞。Patisiran组和安慰剂组有类似比例的不良事件(AEs)(分别为96.6%和97.4%)和严重不良事件(SAEs)(分别为36.5%和40.3%)。



▲Alnylam的首席执行官John Maraganore博士(图片来源:Alnylam官方网站)


“我们非常自豪地报告第一个RNAi疗法的积极3期临床试验结果,这标志着一个潜在新类别药物的到来。这一时刻是无数贡献者15年不懈努力的巅峰,他们克服了巨大的科学和商业挑战,使RNAi疗法成为现实。” Alnylam的首席执行官John Maraganore博士说:“对于Alnylam和RNAi来说,这是一个令人难以置信的里程碑,对于患者,医生和家庭来说,这是最重要的。我们向参与APOLLO研究的所有患者和研究人员表示最深切的感谢,他们使这一重要的科学进展成为可能。”




▲Alnylam主管研发的执行副总裁Akshay Vaishnaw博士(图片来源:Alnylam官方网站)



“患有hATTR淀粉样变性的病人面临一种不可避免的痛苦的疾病。”Alnylam主管研发的执行副总裁Akshay Vaishnaw博士说:“我们相信,令人鼓舞的APOLLO数据表明,patisiran有可能帮助改善多发神经病变性遗传性ATTR型淀粉样变患者的生活。我们目前的目标是向全球卫生当局提交这些数据。”


▲赛诺菲全球研发总裁Elias Zerhouni博士(图片来源:in-PharmaTechnologist)


 “这是一个重要的里程碑,使我们相信RNAi疗法有潜力成为一种创新的新型药物,用于治疗罕见的遗传性疾病。”赛诺菲全球研发总裁Elias Zerhouni博士说:“患者们迫切需要额外的治疗方案。”我们期待着与Alnylam合作,让patisiran尽快在全球范围内与患者见面。”


基于这些积极的结果,Alnylam预计将于2017年底提交首个新药申请,并在不久后推出营销授权申请。从2018年上半年开始,Sanofi Genzyme目前正准备向日本、巴西和其他国家提交patisiran的监管文件。在获得监管部门批准后,Alnylam将在美国,加拿大和西欧商业化patisiran,而Sanofi Genzyme将在世界其他地区商业化该药物。


参考资料:
[1] Alnylam (ALNY) Stock Catapults as Genetic Disease Drug Meets All Phase III Goals

[2] Alnylam and Sanofi Report Positive Topline Results from APOLLO Phase 3 Study of Patisiran in Hereditary ATTR (hATTR) Amyloidosis Patients with Polyneuropathy

(转化医学网360zhyx.com)










评论:
评 论
共有 0 条评论

    还没有人评论,赶快抢个沙发

相关阅读