超级组合免疫疗法大规模击杀肿瘤君

日前，大多数肿瘤患者都被免疫抑制途径的复杂网络所困扰，因为单凭干预单个信号检测点来达到抑制肿瘤的目的是不可能完成的。因此，科学家们猜想是否可以使用正确的信号组合来攻击体内的大规模肿瘤？并决定一试。

倘若普通组合免疫疗法可以对抗顽固肿瘤，何不尝试超级组合免疫疗法？ 这是麻省理工学院的科学家们提出的新问题，并且他们已经在不同药物分子 的研究上取得了可见性成功。通过建立黑色素瘤、淋巴瘤和乳腺癌小鼠模型，麻省理工学院的科学家们发现，四种成分的组合体系可以成功同时刺激先天性免疫系统和适应性免疫系统，从而更高更强的达到根除肿瘤的目的。

2016 年 10 月 24 日，K.DaneWittrup 博士和 Darrell J.Irvine 博士领导的研究团队在 Nature Medicine 上发表了一篇题为“组合免疫疗法通过刺激先天性和适应性免疫系统，成功根除小鼠模型中的顽固肿瘤”的文章。该文章指出，只有少数患有转移性癌症的患者会对干预措施（如检查点阻断）产生明显反应。

文章表明，有效达到抗肿瘤目的需要四种成分，即肿瘤抗原靶向抗体、具有延长的半衰期的重组白细胞介素-2、抗 PD-1[程序性细胞死亡 1]和强大的T细胞疫苗。文章中还指出，CD8+T 细胞、交叉呈递树突状细胞和几个其他先天免疫细胞亚群也是消退肿瘤的必要条件。作者继续解释到，有效治疗，即诱导免疫细胞的浸润和炎症细胞因子在肿瘤中的产生，增强抗体介导的肿瘤抗原摄取，并促进抗原扩散。

四组分超级免疫疗法是建立在单独的研究线上，一个由 Wittrup 博士领导， 另一个由 Irvine 博士领导。 去年，Wittrup 博士研究团队表明，递送抗体和白细 胞介素-2（IL-2），可以很好抑制小鼠侵袭性黑色素瘤肿瘤的生长。 但当同时递 送T细胞及其抗体-IL-2 治疗时，这种治疗效果更佳。与此同时， Irvine博士研究团队也开发了一种新型T细胞疫苗，这种疫苗可以通过血液进入淋巴结，并在淋巴结中刺激产生大量针对疫苗靶的T细胞。

在这两项研究结果出来后，Irvine博士和Wittrup博士决定看看两者疗法的组合是否会产生更理想的效果。

Irvine 博士解释到,我们团队开发的新型T细胞疫苗可以成功刺激适应性免疫系统，而Wittrup博士研究团队可以成功刺激先天性免疫系统，所以我们就想是否可以联合两种免疫系统，尝试产生更为强大有效的免疫应答。

因此，研究人员在黑色素瘤、淋巴瘤和乳腺癌等三种不同类型的小鼠模型中测试了这种超级联合治疗方法。研究结果显示，在所有这些小鼠品系中，约 75％ 的肿瘤被彻底根除。 6 个月后，研究人员将肿瘤细胞再次注入上述小鼠模型中， 发现这些小鼠的自身免疫系统能够彻底根除再次注入的肿瘤细胞。 显然，这种新的超级联合治疗方法可以使免疫系统有效“记住”其根除目标，在治疗中有效 根除体内癌细胞。

Wittrup 博士说，据我们所知，没有人能够撇开T细胞而仅仅通过采用注射生物分子药物的方法来达到治疗癌症的目的。

这种超级组合疗法在治疗癌症方面有着重大意义，我们可以以这种方法为模 板，替换其他类型的抗体和疫苗从而靶向大规模击杀不同肿瘤。目前，Irvine 博 士研究团队正致力于开发一种即使不知道肿瘤特定靶点也可以成功击杀肿瘤君 的治疗方法。（转化医学网360zhyx.com）